滤泡性淋巴瘤：分子分型异质性与治疗策略

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），在NHL中占比高达20%至30%。FL的发病机制极为复杂，涉及B细胞受体信号通路的异常激活、表观遗传学异常及微环境因素，这些因素共同作用导致B细胞的异常增殖。

FL的分子分型异质性

FL的分子分型呈现出高度异质性，主要包括以下三种亚型：GCB样（Germinal Center B-cell-like）、ABC样（Activated B-cell-like）和PMBCL样（Primary Mediastinal B-cell Lymphoma）。

GCB样FL

：其基因表达谱与生发中心B细胞类似，预后相对较好，这意味着患者的生存期和生活质量可能更高。

ABC样FL

：基因表达谱与活化B细胞相似，预后相对较差，这可能与该亚型的侵袭性较强有关。

PMBCL样FL

：与PMBCL具有相似的基因表达谱和信号通路激活模式，预后介于GCB样和ABC样FL之间，显示了其独特的生物学特性。

FL的治疗策略

针对FL的分子分型异质性，治疗策略也呈现出多样性，目的是为了提供精准的治疗方案：

化疗

：作为FL的标准一线治疗，常用的化疗方案包括CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）和CVP（环磷酰胺+长春新碱+泼尼松）。研究表明，对于初治FL患者，CHOP方案的疗效优于CVP方案。

靶向治疗

：这一治疗手段主要针对FL的关键信号通路，如B细胞受体信号通路和PI3K-AKT信号通路。常用的靶向药物包括BTK抑制剂（例如伊布替尼）和PI3K抑制剂（例如伊多布替尼），这些药物通过精准干预肿瘤细胞的生长和存活信号通路，提高治疗效果。

免疫治疗

：通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的免疫监视和清除。常用的免疫治疗药物包括抗CD20单克隆抗体（例如利妥昔单抗）和抗PD-1单克隆抗体（例如帕博利珠单抗），这些药物能够激活或增强患者的免疫反应，帮助机体识别和攻击肿瘤细胞。

造血干细胞移植

：对于部分高风险FL患者，可考虑行自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）或异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT），以提高疗效。这种治疗方法通过替换患者体内的造血系统，以消除肿瘤细胞并恢复正常的造血功能。

结论

FL是一种异质性较强的非霍奇金淋巴瘤，分子分型对预后评估和个体化治疗具有重要意义。针对不同分子分型的FL，可采取化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等多种治疗策略，以期为患者提供精准、个体化的治疗方案。随着医学研究的不断深入，我们有望进一步了解FL的生物学特性，开发出更多有效的治疗手段，改善患者的预后和生活质量。

夏奕

中山大学附属肿瘤医院越秀院区