FGFR基因突变对胆管癌预后的影响

胆管癌是一种发生在胆管上的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。近年来的研究揭示了FGFR基因突变与胆管癌发生、发展及预后的密切关系。本文将详细阐述FGFR基因突变的机制，以及其在胆管癌治疗中的应用前景。

FGFR基因突变与胆管癌的关系 FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活。FGFR基因突变是指FGFR基因序列发生改变，导致FGFR蛋白功能异常。研究表明，FGFR基因突变在胆管癌中的发生率高达10%~20%，其突变形式多样，包括点突变、基因融合、扩增等。FGFR突变可激活下游信号通路，如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，促进肿瘤细胞增殖和存活，增强肿瘤侵袭和转移能力，与胆管癌的恶性程度和预后密切相关。

FGFR突变胆管癌的临床特征 FGFR突变胆管癌患者的临床表现与野生型胆管癌患者相似，主要表现为黄疸、腹痛、体重下降等。但FGFR突变胆管癌患者的肿瘤生长速度更快，侵袭性更强，易发生肝内转移和远处转移，预后更差。此外，FGFR突变胆管癌患者多为中青年男性，发病年龄较轻，肿瘤多位于肝内胆管。

FGFR突变胆管癌的常规治疗效果 FGFR突变胆管癌患者对常规治疗的反应较差。手术切除是胆管癌的首选治疗方法，但FGFR突变胆管癌患者术后复发率高，生存期短。化疗和放疗对FGFR突变胆管癌的疗效也不理想，患者生存获益有限。因此，针对FGFR突变的靶向治疗已成为胆管癌治疗的新方向。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗 近年来，针对FGFR突变的靶向治疗取得了显著进展，主要包括FGFR酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和基因治疗等。

(1) FGFR酪氨酸激酶抑制剂：FGFR酪氨酸激酶抑制剂可特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如Infigratinib、Pemigatinib、Erdafitinib等。初步研究结果显示，FGFR抑制剂治疗FGFR突变胆管癌患者可显著延长无进展生存期和总生存期，且毒副反应可控。

(2) 单克隆抗体：单克隆抗体可特异性结合FGFR突变蛋白，阻断其与配体结合，抑制下游信号通路。目前已有多个针对FGFR突变的单克隆抗体进入临床研究阶段，如Bemarituzumab、JNJ-42756493等。初步研究结果显示，单克隆抗体治疗FGFR突变胆管癌患者可获得较好的客观缓解率和生存获益。

(3) 基因治疗：基因治疗通过将正常FGFR基因导入肿瘤细胞，替代突变FGFR基因，恢复其正常功能。目前基因治疗在胆管癌中的应用仍处于探索阶段，但已有研究证实基因治疗可抑制FGFR突变胆管癌细胞的增殖和存活，有望成为一种新的治疗手段。

结语 FGFR基因突变在胆管癌的发生、发展和预后中发挥重要作用。针对FGFR突变的靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后。未来仍需开展更多临床研究，进一步明确FGFR突变胆管癌的分子机制和治疗靶点，为胆管癌的精准治疗提供更多依据。

冯学刚

中国人民解放军联勤保障部队第九零零医院