靶向治疗与免疫治疗：晚期肝癌治疗的新组合

晚期肝癌作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的进展一直是医学研究的热点。近年来，随着对肿瘤生物学理解的深入和新药研发的加速，晚期肝癌的治疗迎来了前所未有的变革。本文将对当前晚期肝癌治疗领域的进展进行综述，包括免疫治疗、靶向治疗、局部与系统治疗的联合策略，以及个体化治疗的重要性。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗的一个重大突破。免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等，通过阻断PD-1/PD-L1等关键免疫检查点，解除了肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复了机体对肿瘤的免疫监视和攻击能力。这一类药物在多种肿瘤中显示出显著的疗效，包括晚期肝癌。IMbrave150研究显示，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物贝伐珠单抗，能显著提高晚期肝癌患者的总生存期和无进展生存期，成为一线治疗的新标准。

靶向治疗的进步同样令人瞩目。仑伐替尼、多纳非尼和索拉非尼等多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤生长所需的VEGF、FGF等分子途径，展现出生存获益。仑伐替尼在REFLECT研究中被证实能显著提高患者总生存期，成为晚期肝癌一线治疗的重要选择。

此外，双免疫检查点抑制剂的联合治疗也在探索中。例如，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在特定人群中显示出治疗潜力。这种联合方案可能通过激活更多的免疫细胞亚群，增强对肿瘤的免疫攻击。

对于一线治疗失败的患者，二线治疗的选择也在扩展。瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫西尤单抗等药物提供了更多的治疗选项。雷莫西尤单抗特别在甲胎蛋白水平较高的患者中显示出生存获益。这些药物的获批为晚期肝癌提供了更多的治疗选择，延长了患者的生存期。

局部治疗与系统治疗的联合策略正在探索中。经导管动脉化疗栓塞(TACE)、消融和放疗等局部治疗方法可直接降低肿瘤负荷，而免疫治疗和靶向治疗等系统治疗方法可增强免疫响应和抑制肿瘤生长。这种联合策略旨在通过降低肿瘤负荷和增强免疫响应来改善患者预后。

晚期肝癌的治疗越来越强调个体化和多学科协作。根据患者的肝功能状态、分子标记物和肿瘤分期等具体情况，综合考虑选择最合适的治疗方案，以实现最佳的治疗效果和生活质量。例如，对于肝功能较差的患者，可能需要优先考虑局部治疗；而对于肝功能较好的患者，则可以考虑免疫联合靶向等系统治疗方案。

新药研发也在持续进行中。替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等新药物在临床研究中展现出良好的疗效和安全性，为晚期肝癌的治疗提供了更多的选择。随着新药的不断涌现，晚期肝癌的治疗将拥有更多的武器。

综上所述，晚期肝癌的治疗正逐步进入精准治疗时代。根据患者的具体病情选择最合适的治疗方案，以期延长生存期并改善生活质量。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，未来晚期肝癌患者将拥有更多的治疗选择和更好的生活质量。随着对肿瘤生物学的深入理解，以及新药研发的不断突破，晚期肝癌治疗的未来充满希望。

唐成林

重庆医科大学附属第一医院第一分院