肺癌新辅助免疫治疗：预后改善与挑战并存

肺癌作为全球最致命的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界研究的重点。随着免疫治疗的兴起，新辅助免疫治疗成为肿瘤治疗领域的新热点。本文将探讨新辅助免疫治疗的理论基础、优势以及面临的挑战，并展望其未来的发展方向。

新辅助免疫治疗，即在手术前给予患者免疫治疗，目的是缩小肿瘤、提高手术切除率，并可能改善患者的预后。相较于术后辅助免疫治疗，新辅助免疫治疗具有以下优势：

免疫微环境的改善

：肿瘤早期，免疫微环境相对未受严重破坏，新辅助免疫治疗可能更易激活患者的抗肿瘤免疫反应。肿瘤微环境中含有多种免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），它们通过分泌免疫抑制因子抑制机体的抗肿瘤免疫反应。新辅助免疫治疗通过激活免疫细胞，如细胞毒性T细胞（CTLs）和自然杀伤（NK）细胞，增强对肿瘤的杀伤作用。

手术切除率提高

：通过术前免疫治疗，部分患者肿瘤缩小，使得原本无法手术切除的肿瘤变得可切除，提高手术成功率。此外，新辅助免疫治疗还可能减少术中肿瘤细胞的脱落和播散，降低术后复发风险。

预后改善

：新辅助免疫治疗能够激活机体免疫，对残留的微小病灶进行清除，减少复发转移的风险，从而改善患者预后。研究发现，新辅助免疫治疗后病理完全缓解（pCR）的患者预后明显优于未达到pCR的患者。

然而，新辅助免疫治疗也面临着挑战：

疗效评估困难

：由于治疗后肿瘤的病理变化，传统的疗效评估方法如RECIST标准不再适用，需要开发新的评估体系。新辅助免疫治疗后肿瘤可能发生病理改变，如肿瘤细胞坏死、纤维化等，这些变化可能导致肿瘤体积增大或缩小，难以准确评估疗效。未来需要开发基于病理、影像学和分子标志物的综合评估体系，以准确评估新辅助免疫治疗的疗效。

治疗时机的选择

：新辅助免疫治疗的最佳时机尚未明确，需要进一步研究确定。不同肿瘤的生物学特性不同，对免疫治疗的敏感性也不同，因此需要根据肿瘤类型和患者情况个体化选择治疗时机。此外，免疫治疗的起效时间较长，需要在术前留出足够的时间以观察疗效。

个体化治疗的挑战

：不同患者对免疫治疗的反应不同，如何根据患者情况制定个性化治疗方案是一个难题。肿瘤微环境的异质性是导致免疫治疗反应差异的重要原因。未来需要深入研究肿瘤微环境的特征，结合基因组、转录组和蛋白组等多组学数据，筛选出预测免疫治疗疗效的生物标志物，指导个体化治疗。

免疫相关不良反应的管理

：免疫治疗可能引起的免疫相关不良反应（irAEs）需要得到妥善管理。irAEs涉及多个器官系统，如皮肤、消化道、内分泌、肝脏等，严重者可危及生命。未来需要加强irAEs的监测和管理，及时发现并处理irAEs，以保障患者的安全。

综上所述，新辅助免疫治疗为肺癌治疗提供了新的思路和方法，尽管存在挑战，但其在提高手术切除率、改善预后方面的潜力不容忽视。未来，随着研究的深入，新辅助免疫治疗有望成为肺癌综合治疗中的重要组成部分。此外，新辅助免疫治疗的成功也为其他实体瘤的治疗提供了借鉴，推动了肿瘤免疫治疗的发展。随着免疫治疗药物的不断涌现和临床研究的深入，相信新辅助免疫治疗将为更多肿瘤患者带来希望。

赵文涛

甘肃省肿瘤医院