弥漫大B细胞淋巴瘤复发后的二线化疗策略解析

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占所有NHL的三分之一。DLBCL的临床表现多样化，预后因素复杂，部分患者即使经过一线标准化疗（如R-CHOP方案）后仍会出现复发或难治。对于这部分患者，二线化疗策略的选择至关重要，旨在提高疗效、减少耐药性、延长生存期。

二线化疗方案的选择 复发DLBCL的二线化疗方案需根据一线治疗的疗效、复发时间、患者的耐受性等因素综合考虑。常用的二线化疗方案包括：

ESHAP方案：依托泊苷+顺铂+阿糖胞苷+地塞米松，适用于复发较晚、耐受性较好的患者。

DHAP方案：顺铂+地塞米松+阿糖胞苷，适用于一线治疗后3个月内复发、耐受性较差的患者。

ICE方案：异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷，适用于一线治疗后3-12个月内复发的患者。

GEM-P方案：吉西他滨+顺铂+地塞米松，适用于一线治疗后12-24个月内复发的患者。

自体造血干细胞移植 对于部分年轻、复发时间较长、一线治疗后达到CR的患者，可在二线化疗有效后行自体造血干细胞移植（ASCT）以进一步巩固疗效。ASCT是目前DLBCL复发后最有效的挽救性治疗手段之一，可显著提高无进展生存（PFS）和总生存（OS）。

靶向治疗 靶向治疗主要针对DLBCL的关键信号通路，如B细胞受体信号通路、NF-κB信号通路等。常用的靶向药物包括：

BTK抑制剂：如伊布替尼，可抑制B细胞受体信号通路。

PI3K抑制剂：如伊德立替尼，可抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路。

HDAC抑制剂：如罗米地辛，可抑制组蛋白去乙酰化酶，促进肿瘤细胞凋亡。

免疫治疗 近年来，免疫治疗在DLBCL的治疗中展现出良好的应用前景，主要包括：

CD19单抗：如贝林妥昔单抗，可特异性结合CD19阳性的B细胞，诱导细胞凋亡。

PD-1/PD-L1单抗：如帕博利珠单抗，可阻断PD-1/PD-L1信号通路，增强T细胞的抗肿瘤活性。

CAR-T细胞疗法：通过基因工程技术改造患者T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），增强T细胞的靶向杀伤能力。

综上所述，DLBCL复发后的治疗需综合考虑多种因素，制定个体化治疗方案。二线化疗、ASCT、靶向治疗和免疫治疗是目前复发DLBCL治疗的主要手段，合理应用可显著提高疗效、延长生存期。同时，新药的不断涌现和临床试验的开展，有望进一步提高复发DLBCL的治疗效果。

李亚军

湖南省肿瘤医院