直肠癌免疫治疗：激活免疫细胞的新途径

直肠癌，作为消化系统中常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内发病率和死亡率居高不下。近年来，随着医学研究的深入，直肠癌的治疗方法不断更新，特别是免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，因其独特的作用机制和显著的治疗效果，成为了直肠癌治疗领域的热点。

免疫治疗的原理

免疫治疗基于激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。在直肠癌治疗中，免疫治疗主要通过PD-1/PD-L1通路的抑制剂来实现。PD-1是一种表达在T细胞表面的受体，而PD-L1是表达在肿瘤细胞表面的配体。正常情况下，PD-1与PD-L1的结合能够抑制T细胞的活化，防止对正常组织的过度免疫反应。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可能通过高表达PD-L1来逃避免疫系统的监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

适应症

免疫治疗特别适用于具有微卫星不稳定高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的直肠癌患者。微卫星是DNA中短串联重复序列，对维持DNA复制的准确性起着关键作用。MSI-H/dMMR直肠癌患者肿瘤细胞内存在大量微卫星错配，导致肿瘤抗原的高表达。免疫系统能够识别这些异常抗原，因此这类患者对免疫治疗更为敏感，疗效更佳。

治疗策略

在临床实践中，免疫治疗既可以单独使用，也可以与放化疗联合应用。对于晚期或转移性MSI-H/dMMR直肠癌患者，单独使用免疫治疗可以显著延长无进展生存期和总生存期。而对于部分局部晚期直肠癌患者，免疫治疗与放化疗的联合使用可以增强放疗的免疫原性，从而提高治疗效果。

免疫治疗的疗效不仅与MSI状态有关，还与肿瘤的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素相关。因此，在实际治疗中，需要综合考虑这些因素，以精准选择适合免疫治疗的患者。

未来展望

随着免疫治疗研究的深入和新药物的开发，免疫治疗有望进一步提高直肠癌患者的生存率和生活质量。未来，研究的重点将包括精准筛选免疫治疗的优势人群、优化治疗方案、探索与其他治疗手段的联合应用等。此外，免疫治疗的长期疗效和安全性也是研究的重要内容，以确保患者能够从免疫治疗中获得最大的临床益处。

总结来说，直肠癌免疫治疗通过激活免疫细胞，为患者提供了一种新的治疗选择，特别是对于MSI-H/dMMR患者，免疫治疗显示出良好的疗效和耐受性。随着研究的不断进展，免疫治疗有望成为直肠癌综合治疗中不可或缺的一部分，为患者带来新的希望。免疫治疗的出现，标志着直肠癌治疗进入了一个新的时代，为患者提供了更多的治疗选择。随着研究的深入，我们有理由相信，免疫治疗将为直肠癌患者带来更多的希望和可能。

樊慧杰

郑州大学第一附属医院河医院区