免疫治疗在非小细胞肺癌治疗中的应用与进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一，占所有肺癌类型的85%以上。随着医学技术的飞速发展，NSCLC的治疗手段已经显著扩展和优化。本文将详细介绍免疫治疗在非小细胞肺癌治疗中的应用及其研究进展，并强调合理用药和精准治疗的重要性。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗，也称为免疫检查点抑制剂治疗，是一种新型的癌症治疗方法。它通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，而不是直接针对癌细胞。这种治疗方式的优势在于其对肿瘤的特异性高，副作用相对较小。尤其对那些传统治疗无效的患者来说，免疫治疗提供了新的治疗选择，为他们带来了新的希望。

免疫治疗的主要机制是通过阻断免疫检查点的抑制作用，恢复T细胞的功能，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。免疫检查点是免疫系统中的自然抑制信号，通常用于防止过度的免疫反应。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可以利用这些免疫检查点来逃避免疫系统的监视和攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这些抑制信号，重新激活T细胞的抗肿瘤活性。

免疫治疗在NSCLC中的应用

PD-L1作为生物标志物

在非小细胞肺癌的治疗中，肿瘤程序性死亡配体1（PD-L1）的表达水平是一个关键的预测因素。PD-L1是一种蛋白质，当其在肿瘤细胞上高表达时，可以与T细胞上的PD-1受体结合，从而抑制T细胞的活性。免疫检查点抑制剂通过阻断这种结合，恢复T细胞的功能，使其能够攻击肿瘤细胞。

免疫治疗的疗效

临床研究表明，当肿瘤PD-L1表达水平≥50%时，患者单独使用免疫治疗即可获得较好的疗效。此外，不论PD-L1表达水平如何，免疫治疗联合化疗均能显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这意味着免疫治疗不仅对PD-L1高表达的患者有效，对PD-L1低表达或不表达的患者也具有潜在的治疗效果。

小细胞肺癌的免疫治疗

对于小细胞肺癌（SCLC），免疫治疗主要应用于广泛期患者。一些研究表明，免疫治疗可以使部分SCLC患者获得一年半甚至两年的长生存期，显示了免疫治疗在小细胞肺癌治疗中的潜力。

免疫治疗前的全面评估

在开始免疫治疗之前，医生需要对患者进行全面评估，包括肿瘤的分期、PD-L1表达水平、患者的整体健康状况以及可能的免疫治疗相关副作用。这种全面评估有助于医生选择最合适的治疗方案，并预测可能的疗效和风险。

肿瘤分期

肿瘤分期是评估肿瘤发展程度的重要指标，对于制定治疗方案和预测预后至关重要。准确的分期可以帮助医生判断疾病是否已经扩散，从而选择合适的治疗方法，如手术、放疗、化疗或免疫治疗。

PD-L1表达水平

PD-L1表达水平是预测免疫治疗疗效的关键生物标志物。通过免疫组化检测，可以评估肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白表达情况。PD-L1高表达的患者更可能从免疫治疗中获益。然而，PD-L1低表达或不表达的患者也可能从免疫治疗中获益，尤其是联合化疗时。

患者的整体健康状况

患者的整体健康状况对于免疫治疗的耐受性和疗效至关重要。高龄、合并症多、体能状态差的患者可能无法耐受免疫治疗的副作用，从而影响治疗效果。因此，在开始免疫治疗前，医生需要全面评估患者的健康状况，包括心肺功能、肝肾功能等。

免疫治疗相关副作用

免疫治疗虽然副作用相对较小，但仍可能出现一些免疫相关不良反应，如皮疹、肺炎、肝炎、肠炎等。这些不良反应可能影响患者的生活质量，甚至危及生命。因此，在开始免疫治疗前，医生需要充分评估患者可能出现的免疫相关副作用，并制定相应的预防和处理措施。

免疫治疗的未来展望

随着免疫治疗研究的不断深入，未来有望发现更多有效的生物标志物，以及开发出更多针对性强、副作用小的新型免疫治疗药物。这将为非小细胞肺癌患者带来更多的治疗选择和更长的生存期。

新型免疫检查点抑制剂的研发：目前，已有多种新型免疫检查点抑制剂正在研发中，如TIGIT抑制剂、LAG-3抑制剂等。这些新型免疫检查点抑制剂有望为非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择。

联合治疗策略的探索：免疫治疗与其他治疗手段（如放疗、化疗、靶向治疗）的联合应用，有望进一步提高治疗效果。目前，已有多项临床研究正在探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应用。

精准免疫治疗的实现：随着生物标志物研究的不断深入，未来有望实现精准免疫治疗

石林

复旦大学附属中山医院