免疫治疗在鼻咽癌中的研究：靶向与双免疫治疗的挑战

鼻咽癌是一种起源于鼻咽部的恶性肿瘤，具有较高的侵袭性和复发率。近年来，随着免疫治疗技术的发展，鼻咽癌的治疗策略也迎来了新的变革。本文将重点介绍免疫治疗在鼻咽癌治疗中的应用现状及面临的挑战。

PD-1/PD-L1抑制剂在鼻咽癌中的应用 PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而增强机体的抗肿瘤免疫应答。PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制是通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用，恢复T细胞的活性，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。目前，PD-1/PD-L1抑制剂已成为复发/转移性鼻咽癌后线治疗的重要选择，部分患者可从单药治疗中获益。单药治疗的优势在于减少了化疗带来的副作用，提高了患者的生活质量。

免疫治疗联合化疗成为一线治疗新标准 近年来的临床研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗（如吉西他滨+顺铂方案，GP方案）可显著改善局部晚期或转移性鼻咽癌患者的客观缓解率和生存期，已成为一线治疗的新标准。免疫联合化疗方案的广泛应用，为鼻咽癌患者带来了新的治疗希望。这种联合治疗方案的优势在于可以增强化疗药物对肿瘤的杀伤力，同时利用免疫治疗恢复和增强机体的抗肿瘤免疫应答，实现对肿瘤的双重打击。

靶向治疗与双免疫治疗的探索 目前，研究者正在积极探索免疫治疗联合靶向治疗或双免疫治疗在鼻咽癌中的应用。靶向治疗通过阻断肿瘤生长、侵袭和转移的关键信号通路，可与免疫治疗产生协同抗肿瘤效应。双免疫治疗通过阻断不同的免疫抑制通路，有望进一步提高免疫治疗的疗效。然而，联合治疗在提高疗效的同时，也可能导致毒性反应的增加，需要在临床实践中权衡疗效与安全性。例如，双免疫治疗可能会增加免疫相关不良事件的风险，如肺炎、肝炎等，需要密切监测和管理。

免疫治疗的疗效预测和个体化治疗 免疫治疗的疗效预测是当前研究的热点之一。通过分析肿瘤微环境中的免疫细胞浸润、PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等因素，可以预测患者对免疫治疗的敏感性，实现个体化治疗。此外，免疫治疗的疗效评估也需要更加精准，传统的RECIST标准可能无法全面反映免疫治疗的效果，需要结合免疫相关的疗效评估标准如iRECIST。

免疫治疗的毒性管理 免疫治疗相关的毒性管理是临床实践中的重要问题。免疫治疗可能会引起免疫相关不良事件，如皮肤毒性、胃肠毒性、内分泌毒性等。需要密切监测患者的临床表现，及时识别和处理免疫相关不良事件。对于严重的免疫相关不良事件，可能需要暂停免疫治疗，并给予相应的对症治疗。

总之，免疫治疗已成为鼻咽癌治疗的重要手段之一，PD-1/PD-L1抑制剂单药、免疫联合化疗以及靶向/双免疫治疗的探索为鼻咽癌患者带来了新的治疗选择。然而，免疫治疗的疗效预测、联合治疗的优化以及毒性管理等问题仍需进一步研究，以实现鼻咽癌治疗的精准化、个体化。随着免疫治疗技术的不断进步，我们有理由相信鼻咽癌患者将迎来更多的治疗曙光。

罗涛

重庆医科大学附属第一医院第一分院