免疫疗法与KRAS抑制剂在非小细胞肺癌中的联合应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一。其中，KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因变异，大约影响25%的患者。KRAS基因突变不但导致患者对传统化疗的反应差，而且预后不佳，因此，寻找新的治疗策略对这部分患者至关重要。

KRAS蛋白在细胞内信号传导中扮演关键角色，其突变激活了下游的信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。近年来，针对KRAS G12C突变的新药KRAS G12C抑制剂的出现，为患者带来了新的治疗希望。这种抑制剂能够特异性地阻断KRAS G12C蛋白的激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

在探索KRAS抑制剂的同时，免疫疗法作为肿瘤治疗领域的另一大突破，通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。免疫疗法在某些类型的肺癌中已显示出显著的疗效，尤其是在PD-L1高表达的患者中效果更为显著。然而，对于KRAS突变的NSCLC患者，单独使用免疫疗法的效果并不理想。

鉴于此，研究者们正在积极探索免疫疗法与KRAS抑制剂的联合治疗策略。这种联合治疗的潜在优势在于，KRAS抑制剂可能通过减少肿瘤的免疫抑制微环境，增加免疫疗法的敏感性，从而提高治疗效果。此外，联合治疗还可能减少单一疗法的耐药性发展，为患者提供更持久的疗效。

临床试验正在评估这种联合治疗策略的安全性和有效性。初步结果显示，联合治疗在一些患者中显示出了积极的治疗效果，但仍需要更多的数据来确定最佳的治疗方案和预测疗效的生物标志物。

总结来说，免疫疗法与KRAS抑制剂的联合应用为非小细胞肺癌患者，特别是KRAS突变患者，提供了新的治疗希望。随着研究的深入和临床试验的进行，我们期待这种联合治疗策略能够为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

夏文佳

江苏省肿瘤防治研究所