FGFR突变胆管癌的影像学诊断：技术与应用

胆管癌是一种侵袭性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多个分子通路的异常。在众多分子标志物中，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变是近年来研究的热点之一。FGFR突变胆管癌占所有胆管癌的10%-20%，这类癌症的诊断和治疗策略因此受到了广泛关注。

疾病原理解析：

FGFR基因家族由四个跨膜酪氨酸激酶受体组成：FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR突变胆管癌的发病机制主要涉及FGFR基因的突变或异常表达，导致FGFR信号通路异常激活。FGFR信号通路在细胞增殖、分化、迁移和存活等方面发挥关键作用，其异常激活与肿瘤的发生发展密切相关。

FGFR基因突变导致信号通路异常激活的具体机制包括：1）基因突变导致FGFR蛋白结构改变，增强其酪氨酸激酶活性；2）基因扩增导致FGFR蛋白过表达；3）基因融合导致异常FGFR蛋白产生。这些异常激活的FGFR信号通路通过促进肿瘤细胞的增殖、抑制凋亡、促进血管生成等途径，促进胆管癌的发生发展。

影像学检查的重要性：

影像学检查在FGFR突变胆管癌的诊断中扮演着重要角色。常用的影像学技术包括超声、CT、MRI等，它们能够揭示胆管癌的位置、大小和侵犯范围，为临床诊断和治疗提供重要信息。此外，PET-CT等功能性影像技术能够评估肿瘤的生物学活性，对肿瘤分期和治疗效果评估具有重要价值。

超声检查作为初步筛查手段，能够发现胆管扩张和占位性病变，但其对肿瘤分期的准确性有限。CT扫描能够提供更为详细的肿瘤形态、大小和侵犯范围信息，是胆管癌诊断和分期的常用方法。MRI利用其良好的软组织分辨率，能够更清晰地显示胆管癌与周围组织的关系，对肿瘤的局部侵犯和远处转移有较好的诊断价值。PET-CT结合了PET的代谢信息和CT的解剖信息，在评估肿瘤的生物学活性和全身转移情况方面具有独特优势。

诊断技术与应用：

超声检查：

作为初步筛查手段，超声检查能够发现胆管扩张和占位性病变，但其对肿瘤分期的准确性有限。

CT扫描：

能够提供更为详细的肿瘤形态、大小和侵犯范围信息，是胆管癌诊断和分期的常用方法。

MRI：

利用其良好的软组织分辨率，MRI能够更清晰地显示胆管癌与周围组织的关系，对肿瘤的局部侵犯和远处转移有较好的诊断价值。

PET-CT：

结合了PET的代谢信息和CT的解剖信息，PET-CT在评估肿瘤的生物学活性和全身转移情况方面具有独特优势。

治疗进展：

针对FGFR突变胆管癌的治疗，近年来取得了一些进展。靶向治疗通过抑制FGFR信号通路来抑制肿瘤生长，显示出较好的疗效和耐受性。免疫治疗在某些FGFR突变胆管癌患者中也显示出疗效，但由于疗效有限、不良反应和预测生物标志物不明等问题，其应用仍面临挑战。因此，综合治疗策略，包括手术、放疗、化疗和分子靶向治疗等，成为当前治疗FGFR突变胆管癌的主要方向。

靶向治疗主要通过小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）来抑制FGFR信号通路。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如BGJ398、AZD4547等。这些药物通过抑制FGFR酪氨酸激酶活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。初步研究结果显示，FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌患者中显示出较好的疗效和耐受性，有望成为这类患者的治疗新选择。

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。目前已有多个免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）在胆管癌中开展临床研究。然而，由于胆管癌的免疫微环境复杂，免疫治疗在胆管癌中的疗效有限。此外，免疫治疗相关的不良反应和预测生物标志物不明等问题，也限制了其在胆管癌中的应用。

因此，目前FGFR突变胆管癌的治疗仍以综合治疗为主，包括手术、放疗、化疗和分子靶向治疗等。手术切除仍是胆管癌治疗的首选方法，对于部分早期患者可获得根治性切除。对于不能手术切除的患者，可采用放疗、化疗等局部治疗手段，缓解症状、延长生存。分子靶向治疗为胆管癌治疗提供了新的选择，但仍需进一步研究以明确其适应人群和最佳治疗方案。

未来研究方向：

FGFR突变的精准检测：

祝效鹏

北京大学深圳医院