免疫治疗：激活免疫系统对抗肺癌的新策略

肺癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其发生、发展和治疗一直是医学研究的热点话题。本文将深入解析肺癌的细胞异变过程与免疫逃逸机制，并探讨如何利用免疫治疗这一新兴策略，激活免疫系统对抗肺癌。

一、肺癌的细胞异变之路 肺癌起源于肺部细胞的遗传物质（DNA）异常变化，这些变化可能由多种因素触发，包括长期吸烟、空气污染、职业暴露于有害化学物质、家族遗传等。DNA受损且未得到及时修复时，细胞内的基因表达模式将发生紊乱，导致细胞生长失控、凋亡受阻，形成异常增殖的肿瘤细胞。肺癌的细胞异变涉及多个关键基因，如原癌基因的激活促进细胞增殖，抑癌基因的失活无法有效抑制细胞异常生长，以及调控细胞凋亡的基因异常导致细胞失去自我毁灭能力，继续存活并累积更多的遗传错误。

二、免疫逃逸：肺癌的隐形斗篷 正常情况下，人体的免疫系统能够识别并清除体内的异常细胞，包括早期形成的肿瘤细胞。然而，肺癌细胞发展出了一套精密的免疫逃逸机制，使其能够躲避免疫系统的监视和攻击，从而在体内肆意生长。肺癌细胞通过下调或改变其表面的抗原表达，使得免疫系统难以识别其为“非我”物质，避免了被免疫细胞如T淋巴细胞识别和攻击的命运。肺癌细胞还会分泌多种免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGFβ）、程序性死亡配体1（PDL1）等，这些分子能够与免疫细胞表面的受体结合，抑制免疫细胞的活化和功能，进一步削弱免疫系统的抗肿瘤能力。此外，肺癌通过招募和激活特定的免疫细胞以及分泌细胞因子和趋化因子，共同构建一个有利于肿瘤生长和扩散的微环境。

三、临床指导与应对策略 基于肺癌的疾病原理，现代医学已发展出多种治疗策略，旨在阻断肺癌细胞的生长、促进其凋亡，并恢复免疫系统的抗肿瘤功能。早期筛查与诊断对于高危人群至关重要，如长期吸烟者、有肺癌家族史者等，应定期进行低剂量螺旋CT筛查，以便早期发现肺部异常病变。靶向治疗针对肺癌细胞中存在的特定基因变异，开发靶向药物，直接作用于这些变异基因或由其产生的蛋白质，实现精准治疗。免疫治疗已成为肺癌治疗的重要方向，通过阻断免疫抑制信号（如使用PD1/PDL1抑制剂）、增强免疫细胞活性（如CART细胞疗法）等手段，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。对于中晚期肺癌患者，往往需要采用包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗在内的综合治疗策略，以最大限度地提高治疗效果，延长患者生存时间。

结语 肺癌作为一种复杂的疾病，其发生发展涉及细胞遗传学的深刻变化和免疫系统的精细调控。通过深入解析肺癌的疾病原理，我们不仅加深了对这一疾病本质的认识，也为临床治疗提供了更加精准和有效的策略。免疫治疗作为激活免疫系统对抗肺癌的新策略，为我们战胜这一顽疾带来了新的希望。随着科学技术的不断进步和医疗模式的不断创新，我们有理由相信，肺癌这一顽疾终将得到更加有效的控制和治疗。

胡若愚

东南大学附属中大医院