子宫内膜癌免疫治疗：从基础到临床的最新研究

子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其发病率逐年上升，已成为女性健康的严重威胁。近年来，随着免疫治疗的兴起，子宫内膜癌的治疗策略得到了极大的拓展。本文将从疾病原理出发，详细介绍子宫内膜癌免疫治疗的最新研究进展，包括免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、肿瘤疫苗和细胞免疫治疗等机制，并探讨其临床应用和安全性管理。

子宫内膜癌的免疫微环境 子宫内膜癌的免疫微环境异常复杂，肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用决定了肿瘤的生长、侵袭和转移。研究发现，子宫内膜癌组织中存在大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），它们通过分泌免疫抑制因子（如IL-10、TGF-β等）抑制机体的抗肿瘤免疫反应。此外，子宫内膜癌细胞可高表达免疫检查点分子PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，促进肿瘤免疫逃逸。

免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂是一类靶向免疫检查点分子的单克隆抗体，通过阻断免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前，PD-1/PD-L1抑制剂已成为子宫内膜癌免疫治疗的热点。多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合治疗可显著提高晚期子宫内膜癌患者的客观缓解率和总生存时间。然而，免疫检查点抑制剂的疗效存在个体差异，与肿瘤微环境中PD-L1的表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素密切相关。未来，需进一步探索生物标志物，实现免疫检查点抑制剂的精准治疗。

细胞因子治疗 细胞因子是一类具有免疫调节功能的蛋白质，通过激活免疫细胞，增强机体的抗肿瘤免疫反应。目前，已有多种细胞因子用于子宫内膜癌的免疫治疗，如白细胞介素（IL）-2、IL-12和干扰素（IFN）等。细胞因子治疗可诱导T细胞的活化和增殖，促进肿瘤特异性免疫应答的形成。然而，细胞因子治疗的疗效受到剂量、给药途径等因素的影响，且易引起全身性免疫相关不良反应。因此，细胞因子治疗的优化给药策略是未来研究的重点。

肿瘤疫苗 肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统，诱导肿瘤特异性免疫应答的治疗手段。子宫内膜癌疫苗主要包括肽疫苗、树突状细胞（DC）疫苗和mRNA疫苗等。肿瘤疫苗能够呈递肿瘤特异性抗原，激活T细胞的免疫反应，从而抑制肿瘤的生长和转移。然而，肿瘤疫苗的疗效受到肿瘤抗原逃逸、免疫抑制微环境等因素的影响，需进一步探索肿瘤疫苗的优化设计和联合治疗策略。

细胞免疫治疗 细胞免疫治疗是将患者体内的免疫细胞（如T细胞、NK细胞等）分离、扩增和修饰后，再输回患者体内，以增强机体的抗肿瘤免疫反应。目前，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是细胞免疫治疗的代表。CAR-T治疗通过基因工程技术将T细胞改造为靶向肿瘤特异性抗原的效应细胞，具有强大的抗肿瘤活性。然而，CAR-T治疗的疗效受到肿瘤微环境、免疫抑制因素等的限制，且易引起细胞因子释放综合征（CRS）等严重不良反应。未来，需进一步探索CAR-T治疗的优化策略和安全性管理。

总之，免疫治疗为子宫内膜癌的治疗提供了新的思路和手段。随着基础研究的不断深入和临床研究的逐步开展，免疫治疗有望成为子宫内膜癌综合治疗的重要组成部分，为患者带来更好的生存获益。然而，免疫治疗的疗效存在个体差异，需进一步探索生物标志物，实现精准治疗。同时，免疫治疗的不良反应不容忽视，需加强安全性管理，保障患者的治疗安全。未来，免疫治疗与手术、放疗、化疗等传统治疗手段的联合应用，有望进一步提高子宫内膜癌的治疗效果，改善患者的生存质量。

吕腾

青岛大学附属医院西海岸院区