靶向治疗联合免疫治疗：非小细胞肺癌患者新策略

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要亚型，约占所有肺癌病例的85%。随着分子生物学技术的进步，NSCLC的治疗领域迎来了靶向治疗和免疫治疗两大突破。本文旨在探讨这两种治疗方法在NSCLC治疗中的应用及最新的研究进展。

靶向治疗的原理及进展 靶向治疗的核心在于识别肿瘤细胞上的特定基因突变或蛋白过表达，并针对性地进行治疗。在NSCLC中，常见驱动基因突变包括EGFR、ALK和ROS1等。针对这些突变的靶向药物，例如EGFR-TKI和ALK-TKI，在临床上已广泛使用，显著延长了患者生存期。但随着治疗时间的延长，患者可能出现获得性耐药，导致治疗效果降低，因此，探索新的治疗策略成为研究重点。近年来，随着对肿瘤生物学特性的深入了解，新型靶向药物不断涌现，如针对KRAS G12C突变的药物，为NSCLC患者提供了更多的治疗选择。此外，液体活检技术的发展，使得对肿瘤基因突变的动态监测成为可能，有助于及时调整治疗方案，延长患者的生存期。

免疫治疗的原理及进展 免疫治疗基于增强人体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂，通过阻断肿瘤细胞逃避免疫监视的途径，恢复免疫细胞的杀伤功能。在NSCLC治疗中，免疫单药治疗效果有限，主要适用于PD-L1高表达的患者。因此，联合免疫治疗与其他治疗手段，如化疗和靶向治疗，成为研究热点。近年来，多项临床研究证实，免疫联合化疗可显著提高NSCLC患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），已成为晚期NSCLC患者的标准治疗方案之一。此外，免疫联合靶向治疗也在积极探索中，有望为驱动基因突变阳性的NSCLC患者带来新的治疗选择。

靶向治疗联合免疫治疗的优势 临床研究表明，将靶向治疗与免疫治疗相结合，对NSCLC患者，尤其是携带驱动基因突变的患者，显示出显著疗效。联合治疗能够提高客观缓解率（ORR），延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，联合治疗还可能降低患者对单一疗法产生耐药的风险，为患者带来更持久的生存益处。靶向治疗和免疫治疗的协同作用机制尚不完全清楚，可能涉及免疫微环境的改变、肿瘤抗原的释放等多个方面。深入研究联合治疗的作用机制，有助于优化联合治疗方案，提高治疗效果。

未来研究方向 尽管靶向治疗联合免疫治疗展现出潜力，但目前仍处于初步探索阶段。未来的研究需要聚焦于以下几个方面： （1）精准筛选获益人群：利用生物标志物检测技术，精准识别适合联合治疗的患者群体，以提高治疗的针对性和有效性。除PD-L1表达水平外，肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等生物标志物也在探索中，有望成为预测免疫治疗效果的重要指标。 （2）探索最佳联合治疗策略：通过临床研究优化联合治疗的方案，包括治疗的顺序、剂量和疗程，以期获得最佳的疗效和安全性。如免疫治疗联合靶向治疗的最佳时机，是先进行靶向治疗还是免疫治疗，或是两者同时进行，这些问题仍需进一步研究明确。 （3）阐明联合治疗的机制：深入研究联合治疗的作用机制，为个体化治疗提供科学依据，实现精准医疗。如靶向治疗和免疫治疗如何协同作用，改变肿瘤微环境，激活免疫细胞等，这些机制的阐明将有助于优化联合治疗方案，提高治疗效果。

综上所述，靶向治疗联合免疫治疗为NSCLC患者提供了新的治疗选择和希望。未来需要通过大规模的临床研究进一步验证联合治疗的疗效和安全性，并探索更为精准的个体化治疗方案，以期惠及更广泛的NSCLC患者群体。这种联合治疗方法的未来研究将有助于推动NSCLC治疗领域的进步，为患者带来更有效的治疗选择。随着个体化医疗的不断深入，我们有望实现更精准、更有效的NSCLC治疗，改善患者的生活质量和生存预后。

王松俊

阜南县人民医院