联合治疗策略在KRAS突变非小细胞肺癌中的作用

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球范围内发病率和死亡率极高的疾病之一，其治疗进展备受医学界关注。其中，KRAS基因突变在NSCLC的众多分子标志中占据着举足轻重的地位。KRAS基因编码的GTPase蛋白在控制细胞信号传导、细胞生长、分化以及存活等方面起着核心作用。正常情况下，GTPase蛋白的活性通过与GTP和GDP的结合状态周期性切换来调控，但在KRAS基因发生突变时，这种蛋白不能有效地水解GTP，导致其持续保持激活状态，进而促进肿瘤细胞的无限增殖和存活。

近期，对于KRAS基因突变的NSCLC患者，靶向治疗领域取得了显著的进展。特别值得关注的是针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，如Sotorasib和Adagrasib。这些药物通过特异性地抑制KRAS G12C蛋白活性，阻断其下游信号传导路径，抑制肿瘤细胞的增殖。临床试验结果显示，这些药物在KRAS G12C突变的NSCLC患者群体中表现出良好的疗效和耐受性，为患者带来了新的治疗选择。

除了靶向治疗，免疫治疗也是KRAS突变NSCLC治疗中的一个研究热点。部分KRAS突变患者对免疫检查点抑制剂，例如PD-1/PD-L1抗体表现出积极的应答。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，发挥抗肿瘤作用。然而，免疫单药治疗的有效率仍然有限，因此联合治疗策略成为研究的重点。

联合治疗策略的目标是通过多种机制的协同作用提高治疗效果。例如，结合靶向治疗与免疫治疗可能通过抑制肿瘤细胞的免疫逃逸和增强免疫细胞的杀伤能力，同时阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖。此外，将不同靶点的靶向药物联合使用，或将靶向治疗与化疗、放疗等传统治疗手段相结合，也可能提高疗效，减少耐药性的发生。

联合治疗策略为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗希望。未来，仍需开展更多临床试验，优化联合治疗方案，以进一步提高KRAS突变NSCLC患者的生存质量和预后。同时，深入研究KRAS突变的分子机制，发现新的治疗靶点，是实现精准治疗的关键。随着研究的不断深入，我们有望为KRAS突变NSCLC患者提供更加个体化、有效的治疗选择。

总结来说，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生和发展中扮演着重要角色。针对KRAS突变NSCLC的靶向治疗和免疫治疗为患者提供了新的治疗选择，而联合治疗策略则有望进一步提高治疗效果，减少耐药性的发生。未来的研究将有助于优化治疗方案，为KRAS突变NSCLC患者带来更加个体化、有效的治疗选择。随着科学的进步，我们有理由相信，通过不断的研究和探索，KRAS突变NSCLC患者的治疗前景将更加光明。

余林

成都西区医院