RET基因突变肺癌的综合治疗策略：从基因到临床

RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中扮演着关键角色，其异常激活是肿瘤生长和预后不良的重要因素之一。随着对RET基因突变机制的深入理解，针对这一靶点的综合治疗策略逐步形成，旨在为患者提供更精准有效的治疗方案。

RET基因突变与肺癌

RET基因编码的蛋白是一种受体酪氨酸激酶，正常情况下参与细胞信号传导和调控细胞生长。当RET基因发生突变时，可能导致蛋白持续激活，不受正常调控机制的约束，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET基因突变在NSCLC中的比例约为1-2%，其突变形式多样，包括点突变、插入、缺失等。这些突变导致RET蛋白结构和功能的改变，使得其持续处于激活状态，进而促进肿瘤细胞的生长和扩散。

靶向药物治疗

靶向治疗是针对RET基因突变肺癌的主要治疗手段。这种治疗方式通过抑制突变RET蛋白的活性，阻断其信号传导路径，从而抑制肿瘤生长。目前，已有数种靶向药物被批准用于RET基因突变的NSCLC患者，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉蒂尼（Pralsetinib），它们显示出良好的疗效和相对较低的毒性。这些药物通过与RET蛋白结合，阻止其磷酸化和激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。临床研究显示，这些靶向药物可以显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。对于RET基因突变的NSCLC患者，免疫治疗可能与靶向治疗联合使用，以提高治疗效果。免疫治疗主要通过以下机制发挥作用：1）增强T细胞对肿瘤抗原的识别和杀伤能力；2）解除肿瘤微环境中的免疫抑制因素；3）促进树突状细胞的成熟和抗原呈递。然而，免疫治疗的效果受到多种因素的影响，包括肿瘤微环境、患者免疫状态等，因此需要个体化评估和治疗。此外，免疫治疗可能引起一些免疫相关不良反应，如肺炎、肝炎等，需要密切关注和管理。

化疗和放疗

对于无法接受靶向治疗或免疫治疗的患者，化疗和放疗仍是重要的治疗手段。化疗药物通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和细胞分裂来抑制肿瘤生长，而放疗则利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其增殖。这两者常作为一线或二线治疗方案，或与靶向治疗和免疫治疗联合应用，以提高治疗效果。然而，化疗和放疗都具有一定的毒副作用，如骨髓抑制、消化道反应等，需要在治疗过程中密切监测和处理。

居家养护措施

除了上述治疗手段外，合理饮食、适度运动等居家养护措施对于提高患者的生活质量和延长生存期同样重要。合理的营养支持可以帮助患者维持体力和免疫力，而适当的运动则有助于改善体能和心理健康。患者应根据自身情况，制定个性化的饮食和运动计划，并在医生指导下进行。此外，患者还应保持良好的心理状态，积极参加社会活动，与家人和朋友保持良好的沟通，以提高生活质量。

总之，RET基因突变肺癌的综合治疗策略涉及多个层面，包括分子靶向治疗、免疫治疗、化疗、放疗以及居家养护措施。随着科学研究的不断进展，更多的治疗手段和药物将被开发出来，为患者带来更多的治疗选择和希望。未来，我们期待通过精准医学和个体化治疗，进一步提高RET基因突变肺癌患者的治疗效果和生活质量。

李富骊

广州医科大学附属第一医院大坦沙院区