信迪利单抗联合疗法在NSCLC治疗中的应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一。由于其生物学特性复杂，治疗手段相对有限，尤其是在肿瘤对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药性后，寻找新的治疗策略显得尤为迫切。在这背景下，免疫检查点抑制剂的出现，尤其是信迪利单抗等药物的问世，为NSCLC的治疗带来了新的转机。

信迪利单抗是一种特异性靶向PD-1（程序性死亡蛋白1）的免疫检查点抑制剂。PD-1是一种主要表达于活化T细胞表面的免疫抑制分子，而PD-L1（PD-1的配体）则在多种肿瘤细胞表面表达。信迪利单抗通过阻断PD-1与PD-L1间的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复和增强T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力，从而发挥抗肿瘤作用。

在NSCLC的治疗中，信迪利单抗的联合治疗策略因其能够提高治疗效果而备受关注。以下是两种主要的联合治疗策略：

联合化疗：化疗是NSCLC的传统治疗手段之一，但随着治疗的深入，患者常会出现耐药性。信迪利单抗与化疗药物的联合使用，不仅能够增强化疗药物的疗效，还能够激活免疫反应，形成对肿瘤细胞的协同杀伤效应。临床研究表明，这种联合疗法能够延长患者的生存期，并提高生活质量。在一项大型随机对照研究中，信迪利单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）较单纯化疗组显著延长，中位总生存期（OS）也有所改善。此外，联合组的客观缓解率（ORR）也高于单纯化疗组，显示出明显的疗效优势。

联合贝伐珠单抗：贝伐珠单抗是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的营养供给。信迪利单抗与贝伐珠单抗的联合使用，在多种类型的NSCLC中显示出良好的疗效。这种联合疗法通过抑制肿瘤血管生成和增强免疫攻击，实现了对肿瘤的双重打击。在一项多中心、随机对照的研究中，信迪利单抗联合贝伐珠单抗组的中位PFS和OS均优于单独使用贝伐珠单抗组，且ORR也显著提高，证实了联合疗法的优势。

除了NSCLC，信迪利单抗也被用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，其单药治疗已显示出较好的疗效。在NSCLC的治疗中，信迪利单抗的联合疗法因其能够克服耐药性、提高治疗效果而备受关注。

总结来说，信迪利单抗联合疗法为NSCLC患者提供了新的治疗选择，尤其在TKI耐药后的治疗中显示出巨大的潜力。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待未来有更多的临床数据支持这种疗法的广泛应用，为NSCLC患者带来更大的生存希望。同时，我们也需要关注联合疗法的安全性和耐受性，以及如何精准选择能够从联合疗法中获益的患者群体。随着个体化治疗理念的发展，未来NSCLC的治疗将更加精准和高效。在精准医疗时代，通过基因检测、PD-L1表达水平检测等手段，筛选出适合接受免疫检查点抑制剂治疗的患者，将进一步提高治疗效果，减少无效治疗带来的经济负担和身体损害。

此外，免疫检查点抑制剂的不良反应管理也是临床治疗中的重要环节。与传统化疗相比，免疫检查点抑制剂的不良反应谱有所不同，主要包括免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎、内分泌异常等。这些不良反应的管理需要多学科团队的合作，包括肿瘤科、呼吸科、消化科、内分泌科等，以确保患者能够安全、有效地接受治疗。

总之，信迪利单抗联合疗法为NSCLC的治疗带来了新的希望。随着免疫治疗的不断发展，我们期待未来有更多的创新疗法问世，为NSCLC患者提供更多的治疗选择。同时，我们也需要关注这些新疗法的安全性、耐受性和个体化治疗策略，以实现NSCLC治疗的最大获益。在免疫治疗时代，NSCLC的治疗将更加精准、高效，为患者带来更长的生存时间和更高的生活质量。

程曦

第二军医大学第三附属医院长海院区