萨特瑞基自体白细胞：胃腺癌和胰腺癌患者治疗的新进展

在肿瘤治疗领域，免疫疗法的兴起为许多难治性癌症带来了新的希望。其中，自体抗CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞（satri-cel）的开发，为胃腺癌和胰腺癌（PC）患者提供了新的治疗选择。本文将详细阐述satri-cel在1b期ELIMYN18.2研究中的完整结果，以及其在治疗胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）和胰腺癌中的安全性和有效性。

研究背景与方法

ELIMYN18.2研究是一项单臂、开放标签的1b/2期临床试验，旨在评估satri-cel在CLDN18.2阳性晚期GC/GEJ或PC患者中的疗效和安全性。A队列采用了改良的3+3设计，患者在接受氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇的预处理方案后，接受1至3个周期的satri-cel治疗。研究的主要目标是确定推荐的2期剂量（RP2D）并评估安全性，同时通过客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）来评估疗效。

研究结果

截至2023年5月14日，A队列共纳入24名患者，其中19名患者接受了satri-cel治疗。这些患者既往接受过中位数为3线的治疗，接受的satri-cel剂量范围为250×10⁶至600×10⁶细胞。在治疗过程中，所有患者至少经历了一次不良事件，但未发生剂量限制性毒性（DLTs）。17名患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中2例为3级，其余为1级或2级。此外，还报告了2例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），所有CRS和ICANS均得到解决。

在疗效方面，所有患者的最佳ORR为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，CBR为42.1%。白细胞单采后中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，总生存期为12.8个月。在GC/GEJ组中，ORR为42.9%，中位DOR为6.9个月，CBR为57.1%。而在PC组中，ORR为16.7%，中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，ORR为42.9%，CBR为71.4%，因此该剂量被选为RP2D。

结论

satri-cel在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期GC/GEJ和PC患者中显示出良好的安全性和治疗效果。在2期研究中，首例GC患者已于2023年5月接受了satri-cel治疗。这些结果为胃腺癌和胰腺癌患者提供了新的治疗希望，并为未来的临床研究奠定了基础。随着免疫疗法的不断进步，我们期待satri-cel能够为更多患者带来生存获益。

顾钱辉

昆山市第一人民医院