北京大众健康科普促进会
KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中普遍存在的致癌因素之一，其在肺癌患者群体中的突变率大约为25%。由于KRAS基因突变的复杂性和其在细胞信号传导中的关键作用，传统上认为其“不可成药”，这给临床治疗带来了极大的挑战。然而，随着医学研究的不断深入，针对KRAS基因突变的NSCLC患者，新的治疗手段正在被开发并逐步应用于临床实践。
KRAS基因编码的是一种G蛋白，这种蛋白在细胞信号传导过程中发挥着至关重要的角色。G蛋白是一种能够与GTP结合的分子开关，通过其活性状态的变化来传递细胞外信号，进而影响细胞内多种生物学过程。当KRAS基因发生突变时，这种蛋白的活性失去正常调控，导致细胞信号传导异常，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。由于KRAS蛋白的特殊结构，传统小分子药物难以直接抑制其活性，这使得针对KRAS突变的癌症治疗成为一个难题。
近期的研究进展为KRAS基因突变的NSCLC患者带来了新的希望。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物。这两种药物能够通过直接结合到KRAS蛋白的活性位点，从而抑制其功能，阻断肿瘤细胞的信号传导。临床试验结果显示，这些药物能够有效延长患者的生存期，并改善患者的生活质量。例如，Sotorasib在一项关键的Ⅱ期临床试验中显示出了良好的疗效，其客观缓解率（ORR）达到了37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。这些数据为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了一个全新的治疗选择。
同时，免疫治疗策略也是治疗KRAS基因突变NSCLC的重要方法之一。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫应答。部分研究表明，KRAS突变的NSCLC患者可能对免疫治疗有较好的反应，尤其是在肿瘤微环境中具有高肿瘤突变负荷的情况下。例如，PD-L1抑制剂在KRAS突变的NSCLC患者中显示出了一定的疗效，这为免疫治疗在KRAS突变NSCLC的应用提供了理论基础。
此外，联合治疗策略也是目前研究中的热点。这种策略旨在将靶向治疗、免疫治疗与传统化疗相结合，通过多角度攻击肿瘤，提高治疗效果，减少耐药性的产生。初步的临床研究已经显示出联合治疗的潜力，但仍需进一步的研究来验证其疗效和安全性。例如，一项研究中，Sotorasib与PD-1抑制剂联合应用在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出了良好的抗肿瘤活性，这为联合治疗策略提供了有力的证据。
总的来说，KRAS基因突变的非小细胞肺癌治疗领域正迎来新的发展机遇。随着新药物的开发和治疗策略的优化，我们有望为患者提供更加精准和有效的治疗方案。未来的研究将继续探索KRAS基因突变的分子机制，以及如何更好地将这些新疗法应用于临床实践，以期改善患者的预后和生活质量。通过不断的努力，我们有望在不远的将来，为KRAS基因突变的NSCLC患者带来更多的希望和选择。
刘尧
山东省立医院
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