小细胞肺癌治疗新进展：免疫联合化疗方案的突破

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性极强的一种类型，传统治疗方法包括化学治疗、放射治疗和手术治疗。近年来，随着免疫治疗、靶向治疗技术的不断进步，SCLC的治疗策略发生了重大变革。本文将对这些新进展进行详细解读。

首先，化学治疗作为SCLC的传统治疗手段，特别是对于广泛期患者，一线方案通常采用铂类药物（顺铂/卡铂）联合依托泊苷（EP/EC方案），或者伊立替康联合铂类（IP/IC方案）。尽管初始缓解率可达60%-80%，但患者通常会出现快速耐药现象，导致中位总生存期（OS）在广泛期患者中仅为8-10个月。在中国，依托泊苷联合洛铂（EL方案）的研究显示了与EP/EC方案相当的疗效。

放射治疗在局限期SCLC患者中扮演着重要角色，同步放化疗（CCRT）是其标准治疗方式，能够显著提升局部控制率和生存率。预防性脑照射（PCI）适用于放化疗后达到缓解的患者，以降低脑转移风险并延长生存期。对于广泛期患者，局部放疗可能改善症状和生存，但需要进行个体化评估。

手术治疗在极早期（I期）患者中可能适用，但适应症有限，仅5%的患者可以进行根治性手术，术后还需辅助化疗。

免疫治疗的突破为SCLC患者带来了新的希望。PD-L1抑制剂阿替利珠单抗和度伐利尤单抗联合化疗已成为广泛期SCLC一线标准方案，显著延长中位OS至12-13个月。国产免疫药物阿得贝利单抗和贝莫苏拜单抗在中国获批，联合化疗使中位OS接近19个月，并被CSCO指南列为Ⅰ级推荐。

维持治疗方面，免疫治疗药物如度伐利尤单抗在同步放化疗后作为维持治疗，可进一步延长局限期患者的无进展生存期（PFS）。

此外，新型治疗策略的探索包括免疫联合抗血管生成药物，例如贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗，中位OS可达19.3个月，为广泛期患者提供了“免疫+抗血管+化疗”三药联合的新选择。靶向DLL3的疗法，包括抗体偶联药物（ADC）Tarlatamab和双特异性抗体AMG 757，显示出显著的临床疗效。NK细胞疗法，如白细胞介素-15超级激动剂（N-803）联合NK细胞治疗，临床前研究显示可有效杀伤所有SCLC亚型，未来有望突破耐药瓶颈。

面对未来，SCLC治疗的挑战包括耐药机制的探索，联合治疗的优化，以及早期诊断技术的提升。针对SCLC的基因组异质性、表观遗传调控和免疫微环境冷肿瘤特性，开发靶向DNA修复、代谢通路的新药，以及免疫与放疗、PARP抑制剂或表观遗传药物的协同作用正在临床试验中验证。通过液体活检等技术提高早期检出率，改善手术机会，也是未来研究的重要方向。

总之，小细胞肺癌的治疗已经从传统化疗过渡到免疫联合时代，广泛期一线治疗中位生存期接近20个月，局限期通过同步放化疗+免疫维持进一步延长生存期，展现了免疫治疗在SCLC治疗中的重要作用和广阔的应用前景。

黄梨莎

郑州大学第一附属医院河医院区