多环烃致癌机制在肠癌中的研究进展

结肠癌，作为消化系统中常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，涉及遗传、环境及生活方式等多种因素。近年来，多环烃（PAHs）作为一类广泛存在于环境中的致癌物质，其在肠癌发生和发展中的作用引起了科研人员的高度关注。本文将介绍多环烃的致癌机制及其在肠癌中的研究进展。

首先，结直肠癌的发病率在性别上存在差异，男性患者多于女性，男女比例约为2-3：1。这种差异可能与激素水平、生活习惯以及遗传因素有关。此外，临床观察发现，部分结肠癌是在直肠息肉或血吸虫病的基础上发生的，这提示我们息肉和慢性炎症可能是肠癌的前驱病变。

多环烃是一类由多个融合的苯环构成的有机化合物，广泛存在于环境中，包括烟草烟雾、汽车尾气、工业排放和烧烤食物中。它们具有强烈的致突变和致癌作用，是国际癌症研究机构（IARC）认定的一类致癌物。

多环烃的致癌机制主要涉及以下几个方面：

DNA加合物的形成：多环烃在体内代谢活化后，可与DNA形成加合物，导致DNA损伤和基因突变，进而诱发癌变。研究表明，多环烃代谢产物与DNA结合后，可引发DNA双链断裂，导致细胞周期紊乱和细胞凋亡抑制，从而促进癌细胞的增殖和存活。

氧化应激：多环烃可诱导细胞产生大量活性氧（ROS），导致氧化应激，损伤细胞膜、蛋白质和DNA，促进癌变。氧化应激可通过激活应激信号通路，如NF-κB和MAPKs，促进炎症因子和细胞增殖因子的表达，进而促进肠癌的发生和发展。

炎症反应：多环烃可激活炎症信号通路，引起慢性炎症，后者通过产生炎症因子和活性氧，促进肠癌的发生和发展。慢性炎症可导致细胞微环境的改变，如缺氧和酸中毒，进一步促进肠癌的进展。

肠道菌群失衡：多环烃可破坏肠道菌群平衡，增加肠道中的有害菌，减少有益菌，后者通过产生毒素和炎症因子，促进肠癌的发生。肠道菌群失衡可导致肠道屏障功能障碍，增加肠道炎症和肠癌的风险。

此外，高脂高蛋白饮食可刺激肠道分泌更多的胆酸，后者在肠道厌氧菌的作用下，可生成不饱和的多环烃，进一步增加肠癌的风险。高脂饮食还可通过激活肠道炎症信号通路，促进肠癌的发生。

综上所述，多环烃在结直肠癌的发生和发展中起着重要作用，其致癌机制涉及DNA损伤、氧化应激、炎症反应和肠道菌群失衡等多个方面。因此，减少多环烃的暴露、改善饮食习惯和控制慢性炎症，对于预防结直肠癌具有重要意义。未来的研究需要进一步阐明多环烃与结直肠癌的关系，为肠癌的预防和治疗提供更多的科学依据。此外，还需要开展大规模的流行病学调查，明确多环烃暴露与结直肠癌发病风险的剂量-反应关系，为制定有效的防癌措施提供依据。同时，针对多环烃引起的DNA损伤、氧化应激和炎症反应等关键环节，开发特异性的干预策略，有望为结直肠癌的防治提供新的途径。

江前前

徐州市中医院