边缘区B细胞淋巴瘤的科学认识与治疗策略

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL），在所有NHL中占比约为3-10%。本文将深入探讨MCL的发病机制、临床表现、诊断方法和治疗策略。

发病机制

MCL的发病机制复杂，涉及多种因素，包括遗传因素、病毒感染、免疫功能紊乱等。在分子生物学层面，MCL细胞具有独特的特征，如CCND1-IGH基因易位、SOX11表达、p53突变等。CCND1-IGH基因易位是MCL的一个标志性分子异常，导致细胞周期调控蛋白CyclinD1的过表达，从而促进B淋巴细胞的异常增殖。SOX11作为一种转录因子，其在MCL中的高表达与疾病的侵袭性相关。此外，p53基因的突变可能导致细胞对DNA损伤的修复能力下降，进一步促进肿瘤的发展。

临床表现

MCL多见于中老年男性，中位发病年龄约为60岁。该病起病隐匿，进展缓慢，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可表现为消化道症状，如腹痛、腹泻、消化道出血等。MCL可侵犯骨髓、中枢神经系统、皮肤等多脏器，导致相应的临床症状。

诊断方法

MCL的诊断需要综合临床表现、影像学检查、病理学检查等多方面信息。影像学检查如CT、PET-CT等可用于评估病变的范围和代谢活性。病理学检查是诊断MCL的金标准，主要依据组织细胞学特征、免疫表型和分子生物学特征。常用的免疫标记物包括CD5、CD20、CyclinD1、SOX11等。此外，流式细胞术、荧光原位杂交（FISH）检测CCND1-IGH基因易位、基因测序等技术也有助于MCL的诊断和分型。

治疗策略

MCL的治疗需要综合考虑患者的年龄、体能、病理分型、分期等因素，制定个体化治疗方案。常用的治疗方法包括：

化疗

：如R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松），可用于初治MCL患者。部分年轻、高危患者可考虑自体造血干细胞移植（ASCT）。

靶向治疗

：如BTK抑制剂（如伊布替尼）、PI3Kδ抑制剂（如杜瓦利尤单抗）等，可用于复发难治MCL患者。

免疫治疗

：如抗CD20单抗（如利妥昔单抗）、PD-1/PD-L1抑制剂等，可与其他治疗手段联合应用，提高疗效。

局部放疗

：适用于部分局限期MCL患者，可缓解症状、改善生活质量。

MCL是一种异质性较强的B细胞淋巴瘤，需要综合多学科诊疗，制定个体化、精准化的治疗方案。随着新药和新技术的不断涌现，MCL的疗效和预后有望进一步改善。未来，通过深入研究MCL的分子机制，开发新的治疗靶点，有望为患者提供更多的治疗选择，改善患者的生存质量和生存期。

赵曙

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院