非霍奇金淋巴瘤的微环境改变与免疫逃逸机制

非霍奇金淋巴瘤（NHL），作为淋巴系统恶性肿瘤的一种，其临床表现多样，发病机制复杂。本文将深入探讨NHL的微环境改变和免疫逃逸机制，以增进对疾病的理解，并为个体化治疗提供理论基础。

一、非霍奇金淋巴瘤概述

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组异质性肿瘤，起源于淋巴细胞的恶性转化。NHL的临床表现多样，从无痛性淋巴结肿大到全身症状如发热、盗汗和体重减轻等。NHL的诊断涉及病史采集、实验室检查、影像学检查和组织病理学检查等步骤。

二、NHL的发生机制

NHL的发生涉及多个生物学过程，包括细胞增殖失控、凋亡抑制、微环境改变和免疫逃逸。

细胞增殖失控

：NHL中，淋巴细胞由于基因突变导致正常的细胞周期调控失衡，细胞无限制地增殖。

凋亡抑制

：凋亡是细胞自我毁灭的过程，NHL细胞通过各种机制抑制凋亡，从而延长细胞生存。

微环境改变

：NHL细胞与周围微环境相互作用，导致肿瘤微环境改变，为肿瘤生长提供有利条件。

免疫逃逸

：NHL细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，包括下调主要组织相容性复合体（MHC）分子表达、分泌免疫抑制因子等。

三、微环境改变

NHL细胞与肿瘤微环境中的细胞如肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、成纤维细胞等相互作用，促进肿瘤生长和侵袭。肿瘤微环境的改变包括：

血管生成

：NHL细胞分泌血管生成因子，促进新血管形成，为肿瘤提供氧气和营养。

免疫抑制微环境

：NHL肿瘤微环境中存在免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Tregs）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），它们抑制抗肿瘤免疫反应。

细胞外基质重塑

：NHL细胞改变细胞外基质的组成和结构，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

四、免疫逃逸机制

NHL细胞通过以下机制逃避免疫系统的攻击：

MHC分子下调

：NHL细胞通过下调MHC分子表达，减少T细胞识别和杀伤的机会。

免疫抑制因子分泌

：NHL细胞分泌免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），抑制免疫细胞活性。

免疫检查点分子表达

：NHL细胞表达免疫检查点分子如PD-L1，与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞的抗肿瘤活性。

五、个体化治疗的前景

了解NHL的微环境改变和免疫逃逸机制，有助于开发新的治疗策略，如靶向血管生成、免疫调节剂和免疫检查点抑制剂等。个体化治疗应考虑NHL患者的具体病理类型、基因突变和微环境特征，以达到最佳治疗效果。

综上所述，非霍奇金淋巴瘤的微环境改变和免疫逃逸机制是疾病进展的关键因素。深入理解这些机制对于开发更有效的治疗策略至关重要。随着对NHL生物学特性的进一步研究，我们有望为患者提供更精准的治疗方案。

李琳欣

咸宁市中心医院