微卫星稳定肠癌的免疫逃逸机制及其治疗策略

肠癌，作为一种全球范围内高发的恶性肿瘤，在癌症谱系中占据重要位置。据统计，微卫星稳定型（MSS）肠癌在所有肠癌中占据了绝大多数的比例。相较于微卫星高度不稳定型（MSI-H）肠癌，MSS肠癌患者在对免疫检查点抑制剂的治疗响应上普遍较低，这主要归咎于其复杂的免疫逃逸机制。本文将深入探讨MSS肠癌的免疫逃逸机制，并综述当前研究中的新治疗策略。

微卫星稳定型肠癌的免疫逃逸机制

MSS肠癌的肿瘤微环境表现出较高的免疫抑制性，相较于MSI-H肠癌，MSS肠癌中的免疫细胞数量较少，免疫活性也相对较低。肿瘤微环境中免疫抑制细胞的积聚是其主要机制之一，这些细胞包括调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），它们能够抑制免疫反应，促进肿瘤的免疫逃逸。

MSS肠癌细胞通过高表达免疫抑制分子如PD-L1来抑制T细胞的活化。PD-L1作为PD-1的配体，当两者结合后，会向T细胞传递抑制信号，从而削弱T细胞的功能。这种机制是MSS肠癌对免疫检查点抑制剂反应不佳的原因之一。

新治疗策略的探索

为了克服MSS肠癌的免疫逃逸，科学家们正在探索多种治疗策略。联合免疫检查点抑制剂和其他靶向疗法是一种可能的方法，通过增强免疫反应来提高治疗效果。例如，与抗血管生成药物的联合使用可能通过改善肿瘤微环境，增加免疫细胞的浸润，从而提高治疗效果。

新型免疫疗法的开发也是当前研究的重点。肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）治疗是一种有前景的策略，通过提取患者自身的肿瘤浸润性T细胞，然后在体外进行扩增，再回输到患者体内，以增强对肿瘤的免疫攻击。

基因编辑技术，特别是CRISPR技术，为精准治疗提供了新的可能性。通过编辑特定的免疫相关基因，可以增强T细胞对肿瘤的识别和攻击能力，为MSS肠癌患者提供新的治疗选择。

除了上述治疗策略，免疫代谢调节也是一个新兴的研究领域。肿瘤细胞通过改变代谢途径来影响免疫细胞的功能，而调节免疫细胞的代谢状态可能有助于增强其抗肿瘤活性。

此外，肠道微生物群也与肠癌的发生发展密切相关。研究发现，特定的肠道微生物可能通过影响免疫反应来促进肠癌的发展。因此，调节肠道微生物群可能成为一种新的治疗策略。

总结与展望

总结来说，尽管MSS肠癌对传统免疫检查点抑制剂的响应不佳，但通过深入理解其免疫逃逸机制，并开发新的治疗策略，有望为患者带来更有效的治疗方案。未来的研究将继续探索更有效的免疫疗法，以改善MSS肠癌患者的预后。随着科技的进步和研究的深入，我们有理由相信，MSS肠癌患者将迎来更多的治疗希望。通过不断积累的研究成果和创新的治疗手段，MSS肠癌的治疗前景将更加光明，为患者带来更多的生存机会和生活质量的提高。

彭杰

湖南中医药大学第一附属医院