靶向与联合治疗：FGFR突变胆管癌患者新希望

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后极差，5年生存率低于10%。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌的重要分子分型之一，约占胆管癌患者的10-20%，具有高侵袭性和低化疗敏感性，传统治疗效果有限。

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，与肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移密切相关。FGFR突变激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，抑制肿瘤细胞的凋亡，导致肿瘤的发生和发展。因此，针对FGFR突变的靶向治疗有望成为胆管癌治疗的新突破。

近年来，FGFR突变胆管癌的靶向治疗取得重要进展。多个FGFR抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，如Pemigatinib、Infigratinib、Erdafitinib等。这些FGFR抑制剂通过阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，延长患者的生存期。Pemigatinib已获得FDA批准用于治疗FGFR2突变胆管癌患者。

除了单药靶向治疗，FGFR突变胆管癌的联合治疗也成为研究热点。联合治疗通过多种机制协同作用，提高疗效，减少耐药。常用的联合治疗策略包括：

靶向治疗联合化疗：FGFR抑制剂联合吉西他滨等化疗药物，可提高客观反应率和疾病控制率。这种联合治疗策略可以增强化疗药物的疗效，同时降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。

靶向治疗联合免疫治疗：FGFR抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物，可提高疗效，延长生存期。这种联合治疗策略可以激活患者的免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤能力，同时减少免疫治疗相关的副作用。

靶向治疗联合局部治疗：FGFR抑制剂联合射波刀等局部治疗手段，可提高局部控制率，延长生存期。这种联合治疗策略可以提高局部治疗效果，减少肿瘤复发和转移的风险。

总之，FGFR突变胆管癌具有独特的分子特征和生物学行为，传统治疗效果有限。靶向治疗和联合治疗为FGFR突变胆管癌患者带来新的治疗选择和希望。未来，深入研究FGFR突变的分子机制，优化靶向治疗和联合治疗方案，有望进一步提高FGFR突变胆管癌患者的预后。

值得注意的是，胆管癌的早期诊断和治疗至关重要。胆管癌早期症状不明显，容易漏诊和误诊。因此，对于高危人群，如慢性胆管炎、胆管结石、胆管囊肿等患者，应定期进行胆管癌筛查，提高早期诊断率。此外，胆管癌的预防也非常重要，应注意饮食卫生，避免长期高脂饮食，积极治疗胆管疾病，降低胆管癌的发病风险。

胆管癌的治疗需要多学科综合治疗，包括肝胆外科、肿瘤内科、放射科、病理科等多个学科的密切合作。应根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，综合运用手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段，以提高治疗效果，延长患者的生存期，改善患者的生活质量。

总之，胆管癌是一种预后极差的恶性肿瘤，FGFR突变是其重要的分子分型之一。靶向治疗和联合治疗为FGFR突变胆管癌患者带来新的治疗希望。未来，深入研究胆管癌的分子机制，优化治疗方案，有望进一步提高胆管癌患者的预后。同时，加强胆管癌的早期诊断和预防，提高患者的生存质量和生存期，是我们共同努力的目标。

陈灶军

广州皇家丽肿瘤医院