肝癌晚期：综合治疗中的创新药物与技术

肝癌，全球恶性肿瘤之一，尤其在亚洲地区发病率较高，与乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的高流行率有直接关联。这些病毒引起的慢性肝炎可导致肝脏长期损伤，进而可能发展为肝癌。肝癌晚期治疗面临的挑战是如何有效减轻患者症状、延长生存期和提高生活质量。目前，综合治疗策略包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗和肝移植等多种治疗方式。

肝癌晚期治疗策略

化疗：传统化疗通过杀死快速分裂的细胞来抑制肿瘤生长，但由于其对正常细胞的损害，副作用较大。常见的化疗药物包括顺铂、多西他赛等，它们可以抑制肿瘤细胞的DNA复制和蛋白质合成，从而抑制肿瘤生长。然而，化疗药物的选择性较差，容易对正常细胞造成损害，导致脱发、恶心、贫血等副作用。因此，化疗剂量和疗程需要严格把控，以减轻患者的痛苦。

靶向治疗：与化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性，可以针对肿瘤细胞上的特定分子进行治疗，减少对正常细胞的损害。例如，针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的靶向药物，如索拉非尼、雷格非尼等，可以抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长。此外，针对表皮生长因子受体（EGFR）的靶向药物，如厄洛替尼、吉非替尼等，也可以抑制肿瘤细胞的增殖和存活。靶向治疗的副作用相对较小，但仍可能出现皮疹、腹泻等症状。

免疫治疗：通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）和CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗），可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力。免疫治疗的疗效与患者的免疫状态密切相关，部分患者可能产生持久的疗效。然而，免疫治疗也可能导致免疫相关不良反应，如肺炎、肝炎、肠炎等，需要密切监测和处理。

介入治疗：如经肝动脉化疗栓塞（TACE），通过阻断肿瘤的血液供应，减少肿瘤养分，控制肿瘤生长。TACE作为一种微创治疗手段，通过导管将化疗药物和栓塞剂直接注入肿瘤供血动脉，减少患者创伤同时有效控制肿瘤发展。TACE适用于部分不能手术切除的中晚期肝癌患者，可以作为姑息治疗手段，缓解患者症状，延长生存期。然而，TACE可能导致肝功能损伤、胆管炎等并发症，需要严格掌握适应症和操作技巧。

肝移植：对于部分符合条件的患者，肝移植可以作为一种根治性治疗方法。肝移植可以彻底去除肿瘤组织，同时改善肝功能，提高患者生活质量。然而，由于供体短缺和患者肝功能不全等问题，肝移植的适应症较为严格，需要综合评估患者的肝功能、肿瘤分期、全身状况等因素。此外，肝移植术后患者需要长期使用免疫抑制剂，以防止排斥反应，但也增加了感染和肿瘤复发的风险。

未来治疗方向

个体化治疗和基因治疗是未来治疗肝癌的潜在方向。个体化治疗根据患者的基因型和肿瘤特征定制治疗方案，如根据肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性等指标选择免疫治疗方案，或根据HER2、FGFR2等靶点选择靶向治疗方案。基因治疗则通过改变肿瘤细胞的遗传物质来抑制肿瘤生长，如使用CRISPR-Cas9等基因编辑技术敲除肿瘤驱动基因，或将自杀基因导入肿瘤细胞，使其在特定条件下死亡。这些新兴治疗策略有望提高治疗效果，延长患者生存期。

综合治疗的重要性

综合治疗是一个多学科、多模式的过程，需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。随着新药物和新技术的不断发展，我们有理由相信，肝癌晚期患者的治疗效果和生存质量将得到进一步的改善。未来的研究和临床实践将继续探索更有效、更精准的治疗方法，以期为肝癌患者带来更好的治疗结果和更高的生活质量。面对肝癌这一挑战，医学界正不断努力，通过科学的方法，为患者带来更多的希望和光明的未来。

陈士德

中国人民解放军海军安庆医院