曲妥珠单抗：HER2阳性胃癌患者的治疗新选择

HER2阳性胃癌作为一种特殊类型的胃癌，其特征是癌细胞表面HER2蛋白过表达。HER2蛋白是一种细胞表面受体，与细胞的生长、分裂和扩散密切相关。HER2阳性胃癌患者约占所有胃癌患者的15%，且这类患者的预后普遍较差，对传统化疗的响应率也较低。然而，随着医学的进步，针对HER2阳性胃癌的治疗取得了显著进展。

曲妥珠单抗是一种靶向HER2蛋白的单克隆抗体，能够特异性地结合HER2阳性癌细胞，从而抑制其生长和扩散。这种治疗方式为HER2阳性胃癌患者带来了新的治疗希望。研究表明，曲妥珠单抗能够有效延长HER2阳性胃癌患者的生存期，并改善其生活质量。曲妥珠单抗通过与HER2蛋白结合，阻断其下游信号传导，抑制癌细胞的生长和增殖。此外，曲妥珠单抗还能介导免疫细胞对癌细胞的攻击，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

为了准确诊断HER2阳性胃癌，需要进行免疫组化（IHC）检测和荧光原位杂交（FISH）检测。IHC检测可以评估癌细胞表面HER2蛋白的表达水平，而FISH检测则用于评估HER2基因的扩增情况。IHC检测分为0、1+、2+和3+四个等级，只有3+的患者才能被认定为HER2阳性。FISH检测则通过评估HER2基因与染色体17号的比例，判断是否存在HER2基因的扩增。只有HER2阳性的胃癌患者才能从曲妥珠单抗治疗中获益。

曲妥珠单抗联合化疗已成为HER2阳性胃癌的标准治疗方案。多项临床研究表明，与单纯化疗相比，曲妥珠单抗联合化疗能够显著延长HER2阳性胃癌患者的生存期，提高生活质量。然而，在治疗过程中需要密切监测患者的心脏毒性，因为曲妥珠单抗可能引起心功能不全等心脏不良反应。心脏毒性的发生与曲妥珠单抗的剂量和使用时间有关，因此在使用过程中需要定期进行心脏功能评估，以及时发现并处理心脏毒性。

随着医学的不断进步，新一代抗体药物偶联物（ADC）如DS-8201正在开展针对HER2阳性胃癌的临床试验。与传统靶向药物相比，ADC药物具有更高的肿瘤特异性和更强的杀伤能力。ADC药物由单克隆抗体、细胞毒性药物和连接子三部分组成。抗体部分负责将细胞毒性药物精确地输送到肿瘤细胞，连接子则负责在肿瘤细胞内释放细胞毒性药物。DS-8201具有旁观者效应，即使部分肿瘤细胞HER2表达水平不高，也能被DS-8201杀伤。这使得DS-8201有望为HER2阳性胃癌患者提供更加有效的治疗手段。

HER2阳性胃癌的临床表现与其他类型胃癌相似，主要包括上腹痛、消化不良、食欲减退、体重下降等。由于早期症状缺乏特异性，因此HER2阳性胃癌的早期诊断较为困难。对于有胃癌家族史、长期患有慢性胃炎或胃溃疡等高风险人群，应定期进行胃镜检查，以提高早期诊断率。胃镜检查可以直接观察胃黏膜的病变情况，并通过活检获取组织标本，进一步进行病理学和HER2检测。

HER2阳性胃癌的治疗需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤分期等多种因素。除了靶向治疗和化疗外，部分患者还可以接受手术治疗，以切除肿瘤组织。对于早期HER2阳性胃癌患者，手术切除是首选治疗方式。术后患者需要定期复查，以监测病情的变化。复查项目包括胃镜、CT、MRI等影像学检查，以及肿瘤标志物检测等。对于晚期HER2阳性胃癌患者，手术切除的可能性较小，需要依靠靶向治疗、化疗等综合治疗手段。

总之，曲妥珠单抗为HER2阳性胃癌患者提供了一种新的治疗选择，显著改善了这部分患者的预后。未来，随着新药的研发和应用，HER2阳性胃癌的治疗前景将更加光明。患者应保持积极乐观的心态，积极配合医生的治疗，以期获得更好的治疗效果和生活质量。同时，加强HER2阳性胃癌的科普宣传，提高公众对这一疾病的认识，对于早期发现和治疗具有重要意义。

尤俊

厦门大学附属第一医院