胃癌作为一种全球范围内广泛分布的恶性肿瘤,其病理分型不仅对预后的预测具有重要意义,也是指导治疗的关键。以下是对胃癌传统病理分型和分子分型的详细解读,以及它们在临床上的应用价值。
传统病理分型
胃癌的传统病理分型主要依据肿瘤的宏观形态和组织学特征进行分类。Borrmann分型将胃癌划分为四种类型:息肉型、局限溃疡型、浸润溃疡型、弥漫浸润型。这种分型有助于外科医生在手术中识别肿瘤的范围和深度,对于手术策略的制定至关重要。
Lauren分型则根据胃癌的组织学特征将其分为肠型(幽门型)、弥漫型(非幽门型)和混合型。肠型胃癌通常预后较好,而弥漫型胃癌则预后较差,这种分型对于治疗选择和预后评估具有指导意义。
WHO分型进一步细化了胃癌的组织学分类,包括乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌、鳞状细胞癌、小细胞癌和未分化癌等。这些分类有助于病理学家更精确地诊断胃癌,并为临床治疗提供依据。
分子分型
随着分子生物学技术的进步,胃癌的分子分型研究取得了显著进展。TCGA分型基于基因表达和基因组变异将胃癌分为四大类:
EB病毒感染型(EBV)
:约占胃癌的8.8%,主要发生在胃底和胃体,特征包括Pik3ca高频率突变、Arid1a和Bcor突变、TP53突变罕见、DNA超甲基化水平高、CDKN2A启动子高甲基化。这类胃癌可能需要针对EB病毒的特定治疗策略。
微卫星不稳定型(MSI)
:占胃癌的21.7%,多见于女性,好发于胃窦或幽门,特征包括高突变率、PIK3CA、ERBB3、ERBB2和EGFR突变、DNA超甲基化、MSI-H型预后较好。MSI-H型胃癌患者可能对免疫检查点抑制剂治疗有较好的反应。
基因组稳定型(GS)
:占胃癌的20%,多属弥漫型,特征包括CDH1和RhoA基因突变、TP53突变频率低、染色体异倍体水平低。这类胃癌患者可能需要特定的化疗方案。
染色体不稳定型(CIN)
:占胃癌的50%,常见于胃食管交界处和贲门,多属肠型,特征包括TP53高突变频率、APC和LOH频率高、RTK基因扩增、细胞周期调节基因扩增、EGFR基因扩增等。这类患者可能需要针对特定基因靶点的治疗。
临床意义
胃癌的分子分型有助于我们深入理解胃癌的发生发展机制,并为预测患者的预后和指导个体化治疗提供重要的临床信息。例如,MSI-H型胃癌患者可能对免疫检查点抑制剂治疗有较好的反应,而EBV型胃癌可能需要针对EB病毒的治疗策略。基因组稳定型和染色体不稳定型的胃癌患者可能需要不同的化疗方案。
结论
胃癌的病理分型是临床诊断和治疗的重要工具。通过深入了解这些分型,医生能够为患者提供更精确的治疗建议,提高治疗效果,改善患者预后。未来的研究将进一步揭示胃癌分子分型的深层次机制,为胃癌的精准治疗提供更多的科学依据。随着对胃癌分子机制的不断探索,我们有望开发出更有效的治疗策略,以提高患者的生存质量和生存率。
于宏杰
上海市普陀区中心医院
北京大众健康科普促进会
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