揭秘胃癌免疫治疗：从基础到临床

胃癌，作为一种全球范围内高发的恶性肿瘤，其治疗手段的革新从未停歇。本文将从疾病原理出发，深入探讨免疫治疗在胃癌治疗中的应用及其科学基础。胃癌因其早期症状的隐匿性和进展的迅速性，常常在确诊时已为中晚期。此时，传统治疗手段如手术、化疗和放疗虽为主流，但往往因肿瘤的异质性和抗药性导致治疗效果受限，且伴随一定的副作用，影响患者的生活质量。

胃癌的早期症状可能包括上腹部疼痛、消化不良、体重下降等非特异性表现，使得早期诊断变得困难。随着病情进展，可能出现呕血、黑便等严重症状。胃癌的确诊依赖于胃镜检查、病理活检、影像学检查等多种方法。分期则依据肿瘤的侵犯深度、淋巴结转移情况及是否有远处转移。

随着生物学和免疫学研究的深入，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为胃癌患者提供了新的治疗选择。免疫治疗的原理在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。这种治疗方式相较于传统方法，具有更为精准和个体化的特点，能够在减少对正常细胞损害的同时，有效抑制肿瘤生长。

免疫治疗在胃癌中的主要策略包括免疫检查点抑制剂的使用，如PD-1/PD-L1抑制剂。这些药物通过阻断癌细胞逃避免疫系统监控的机制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在部分胃癌患者中可显著提高生存期和生活质量。此外，还有过继性细胞免疫疗法，通过体外培养和扩增患者自身的免疫细胞，再将其输回患者体内以增强抗肿瘤能力。这种疗法在一些难治性肿瘤中显示出初步的疗效。

然而，免疫治疗并非万能，其效果受到肿瘤微环境、患者免疫状态等多种因素的影响。肿瘤微环境的免疫抑制性、患者免疫功能的低下均可能限制免疫治疗的效果。因此，未来的研究方向将集中在如何精准筛选免疫治疗的适应人群，以及如何联合传统治疗方法，提高治疗效果，减少不良反应。例如，通过生物标志物的检测，筛选出可能从免疫治疗中获益的患者群体。同时，探索免疫治疗与传统治疗手段的联合应用，如与化疗、靶向治疗的协同作用，以期达到更好的治疗效果。

免疫治疗的机制包括但不限于以下几个方面：一是免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性；二是细胞因子治疗，通过给予患者重组细胞因子，增强机体的免疫反应；三是细胞免疫治疗，通过体外扩增并回输患者自身的免疫细胞，增强机体的抗肿瘤能力。这些治疗策略的共同目标是激活或增强机体的免疫系统，以识别和清除肿瘤细胞。

尽管免疫治疗在胃癌治疗中显示出一定的疗效，但仍存在一些挑战。首先，免疫治疗的应答率并非100%，部分患者可能无法从免疫治疗中获益。其次，免疫治疗可能引发免疫相关不良事件，如肺炎、肝炎等，需要密切关注和管理。此外，免疫治疗的适应人群尚不明确，需要进一步的生物标志物研究来指导临床应用。

未来的研究需要在以下几个方面取得突破：一是深入理解免疫治疗的作用机制，包括肿瘤免疫微环境的调控、免疫逃逸机制等；二是发现和验证免疫治疗的预测生物标志物，以筛选出可能从免疫治疗中获益的患者群体；三是探索免疫治疗与传统治疗手段的联合应用，以提高治疗效果和患者生存质量；四是加强免疫治疗不良反应的管理，以保障患者的安全和依从性。

总结而言，免疫治疗为胃癌治疗带来了新的希望，但同时也面临着挑战。深入理解其作用机制，合理设计临床试验，将有助于我们更好地利用这一治疗手段，为胃癌患者带来更多的生存机会。未来的研究需要在免疫治疗的机制、疗效预测、联合治疗方案等方面取得突破，以期为胃癌患者提供更为精准、有效的治疗选择。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，这一新兴治疗手段将为胃癌患者带来更为光明的未来。

卫菲菲

南京医科大学附属常州第二人民医院城中院区