KRAS基因异常与非小细胞肺癌：深入了解与治疗进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。在众多影响NSCLC发生发展的因素中，KRAS基因的突变起着至关重要的作用。本文将深入探讨KRAS基因异常在非小细胞肺癌中的作用机制、影响以及最新的治疗进展。

KRAS基因位于第12号染色体上，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞内信号转导过程，调控细胞生长、分化和凋亡。在非小细胞肺癌中，KRAS基因发生突变，导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究表明，KRAS突变是非小细胞肺癌最常见的驱动基因突变之一，约25%的NSCLC患者携带KRAS基因突变。

KRAS基因突变不仅影响肿瘤细胞的生物学行为，还与化疗药物的敏感性密切相关。研究发现，KRAS突变的非小细胞肺癌患者对某些化疗药物的反应较差，预后也相对较差。因此，针对KRAS基因异常的个体化治疗显得尤为重要。

近年来，针对KRAS基因异常的新型治疗策略不断涌现，为非小细胞肺癌患者带来了新的希望。其中，KRAS抑制剂是研究的热点之一。这些小分子化合物能够特异性地抑制KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长。已有多个KRAS抑制剂进入临床试验阶段，初步结果显示其具有良好的疗效和安全性。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的另一大突破。研究发现，KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者可能对免疫检查点抑制剂更为敏感。通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，免疫检查点抑制剂能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，从而增强机体对肿瘤的免疫应答。已有多项临床研究证实，免疫治疗能够显著提高KRAS突变非小细胞肺癌患者的生存获益。

除单药治疗外，KRAS抑制剂和免疫治疗的联合应用也是研究的热点。通过联合应用，可以同时阻断KRAS信号通路和免疫抑制信号，从而发挥协同抗肿瘤作用。已有研究证实，KRAS抑制剂和免疫检查点抑制剂的联合治疗能够显著提高非小细胞肺癌患者的客观缓解率和无进展生存时间。

综上所述，KRAS基因异常在非小细胞肺癌的发生发展中起着重要作用。针对KRAS基因异常的新型治疗策略，如KRAS抑制剂、免疫治疗和联合治疗，为非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。未来，随着研究的不断深入，相信会有更多针对KRAS基因异常的有效治疗手段问世，为非小细胞肺癌患者带来更大的生存获益。

除了上述治疗策略外，临床实践中还应关注NSCLC患者的整体健康状况和生活质量。综合治疗，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段的联合应用，可能为患者提供最佳的治疗效果。同时，针对KRAS基因突变的NSCLC患者，应进行基因检测，以指导个体化治疗方案的制定。此外，患者的心理支持和康复治疗也不容忽视，这些都有助于提高患者的生存质量和预后。

总之，KRAS基因异常在非小细胞肺癌的治疗中具有重要意义。随着研究的深入和新治疗方法的不断涌现，我们有理由相信，未来非小细胞肺癌的治疗将更加精准和高效，为患者带来更多希望。

周华强

中山大学肿瘤防治中心越秀院区