KRAS基因突变对非小细胞肺癌预后的影响

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的一种基因变异，约占NSCLC患者总数的25%。KRAS基因编码的蛋白是细胞信号传导途径中的关键分子，其突变会导致细胞信号传导异常，进而促进肿瘤细胞的生长和扩散。因此，KRAS基因突变的类型和状态对NSCLC的预后具有重要影响。

KRAS基因突变涉及多个热点区域，包括G12、G13、Q61等位点。其中，G12C突变型尤为关键，因其对治疗效果有显著影响。G12C突变会导致KRAS蛋白持续活化，从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。此外，G12C突变还与肿瘤的侵袭性和耐药性相关，使得传统化疗和靶向治疗的疗效受限。

近年来，针对KRAS G12C突变的新型抑制剂研发取得突破，如Sotorasib和Adagrasib等，为患者提供了新的治疗选择。这些抑制剂通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的生长信号，显示出较好的疗效和耐受性。Sotorasib是首个获得FDA批准的KRAS G12C抑制剂，其III期临床研究结果显示，Sotorasib治疗可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。Adagrasib作为一种高选择性的KRAS G12C抑制剂，也在I/II期临床研究中显示出良好的疗效和安全性。

除了靶向治疗外，免疫治疗也是NSCLC治疗的重要方向。研究表明，KRAS突变型NSCLC患者可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对T细胞的免疫逃逸，增强机体的抗肿瘤免疫应答。在KRAS突变型NSCLC患者中，PD-L1表达水平较高，提示免疫检查点抑制剂可能具有较好的疗效。此外，联合治疗策略，如将靶向治疗与免疫治疗相结合，也在临床研究中显示出治疗潜力。这种联合治疗旨在通过不同机制协同抑制肿瘤生长，提高治疗效果。

在联合治疗方面，KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合治疗已在多项临床研究中显示出良好的疗效。例如，Sotorasib联合PD-1抑制剂治疗KRAS G12C突变型NSCLC患者的I/II期研究结果显示，联合治疗的客观缓解率（ORR）可达40%以上，且安全性可控。此外，KRAS G12C抑制剂与其他靶向药物的联合治疗也在探索中，如与MEK抑制剂、EGFR抑制剂等联合，以期进一步提高治疗效果。

总之，KRAS基因突变对非小细胞肺癌的预后具有重要影响，而针对KRAS突变的新型抑制剂、免疫治疗和联合治疗策略的研究进展，为改善NSCLC患者的治疗效果和预后带来了新的希望。随着研究的深入和新药物的上市，KRAS突变型NSCLC患者的治疗选择将更加多样化，治疗效果有望得到进一步改善。未来，个体化治疗和精准医疗将成为NSCLC治疗的发展方向，通过全面评估患者的基因突变状态、免疫微环境等因素，制定个体化的治疗方案，有望进一步提高治疗效果，改善患者预后。

刘梦琰

东部战区总医院秦淮医疗区