KRAS突变与免疫联合治疗：非小细胞肺癌的新希望

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率最高的肺癌类型之一，对人类健康造成了巨大的威胁。在众多NSCLC亚型中，肺腺癌占据了较大比例，而KRAS基因突变在肺腺癌中尤为常见，是肺癌发生发展的关键驱动因素之一。KRAS基因突变NSCLC患者对传统化疗不敏感，预后较差，因此亟需开发新的治疗手段。

近年来，随着对KRAS基因突变机制的深入研究，针对KRAS突变蛋白的特异性抑制剂应运而生，为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。KRAS抑制剂通过直接作用于KRAS突变蛋白，阻断其下游信号传导通路，有效抑制肿瘤细胞的增殖和生存。多项临床研究已经证实，KRAS抑制剂单药治疗能够显著延长KRAS突变NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），在某些情况下甚至成为新的标准治疗选择。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的另一大突破。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤作用。在NSCLC的治疗中，部分患者能够通过免疫治疗实现持久的应答。然而，免疫单药治疗的整体有效率仍有限，且KRAS基因突变被认为是影响免疫治疗效果的一个负性预测因素。

为了进一步提高治疗效果，研究者们开始探索KRAS抑制剂与免疫治疗的联合应用。多项临床前研究和早期临床试验已经表明，KRAS抑制剂的使用可以增强肿瘤微环境的免疫原性，从而提高免疫治疗的敏感性和疗效。这种联合治疗策略有望为KRAS突变NSCLC患者提供更为有效的治疗选项。

综合来看，KRAS抑制剂和免疫治疗的联合应用为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来，为了进一步改善治疗效果和患者预后，需要开展更多的大样本、前瞻性的临床研究，以探索最佳的联合治疗策略和疗效预测标志物。随着新药的不断涌现和治疗理念的更新，KRAS突变NSCLC患者的治疗前景将越来越光明。这不仅将为患者带来更多样化的治疗选择，也将为提高患者的生存质量和生存期提供更多的可能。

值得注意的是，KRAS基因突变不仅在NSCLC中常见，在胰腺癌、结直肠癌等多种实体瘤中也有较高的突变率。因此，KRAS抑制剂的研发和应用具有更广泛的临床价值。此外，除了KRAS抑制剂和免疫治疗，针对KRAS突变NSCLC的其他新型治疗手段也在不断涌现，如针对KRAS下游信号通路的小分子抑制剂、针对肿瘤微环境的靶向治疗等。这些新型治疗手段有望与KRAS抑制剂和免疫治疗联合应用，进一步提高KRAS突变NSCLC的治疗效果。

总之，KRAS基因突变是NSCLC发生发展的关键驱动因素之一，对传统化疗不敏感。近年来，KRAS抑制剂和免疫治疗的问世为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来，需要开展更多的临床研究，探索最佳的联合治疗策略，以进一步提高KRAS突变NSCLC的治疗效果和患者预后。随着新药的不断涌现和治疗理念的更新，KRAS突变NSCLC患者的治疗前景将越来越光明。

贺文龙

中南大学湘雅二医院