KRAS突变与肺腺癌：预后与治疗的新认识

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一个重要的分子异常，特别是在肺腺癌患者中较为普遍。KRAS基因位于细胞信号传导通路上，其突变可导致细胞信号传导异常，促使肿瘤细胞不受控制地增殖。本文旨在探讨KRAS突变对肺腺癌预后的影响及其治疗策略的新进展。

KRAS基因突变通常与肺腺癌患者的预后不良相关。多数研究表明，携带KRAS突变的肺腺癌患者往往表现出更短的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这是因为KRAS基因突变激活了下游信号传导途径，如RAF/MEK/ERK通路和PI3K/AKT/mTOR通路，从而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和免疫逃逸。

KRAS基因突变在肺腺癌中的发生率较高，特别是在吸烟者中。KRAS基因突变的存在与肺腺癌的侵袭性、化疗抵抗性和预后不良密切相关。因此，KRAS基因突变检测对于肺腺癌患者的诊断、治疗选择和预后评估具有重要意义。

近年来，针对KRAS突变的研究取得了重大突破。新型KRAS抑制剂如Sotorasib的研发，为KRAS突变肺腺癌的治疗带来了新希望。Sotorasib是一种口服的KRAS G12C抑制剂，通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断下游信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长。临床试验表明，Sotorasib在KRAS G12C突变肺腺癌患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。

除了KRAS抑制剂，联合治疗策略也是KRAS突变肺腺癌治疗的重要方向。将KRAS抑制剂与其他靶向药物、免疫治疗或化疗联合应用，可望提高治疗效果。例如，将Sotorasib与抗PD-1/PK-L1抗体联合使用，可能通过抑制肿瘤免疫逃逸，增强免疫治疗疗效。未来，针对KRAS突变肺腺癌的个体化、精准化治疗策略将是研究的热点。

此外，针对KRAS突变肺腺癌的治疗策略还包括靶向治疗、免疫治疗和化疗等。靶向治疗主要针对KRAS下游信号通路，如RAF/MEK/ERK通路和PI3K/AKT/mTOR通路。免疫治疗主要通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。化疗则是通过抑制肿瘤细胞的增殖来控制肿瘤生长。

KRAS基因突变检测对于肺腺癌患者的个体化治疗具有重要意义。通过检测KRAS基因突变状态，可以为患者选择更精准的治疗方案。例如，对于KRAS G12C突变的患者，可以使用Sotorasib等KRAS抑制剂进行治疗；对于KRAS野生型的患者，则可以考虑使用其他靶向药物、免疫治疗或化疗等。

总之，KRAS基因突变与肺腺癌的预后密切相关。新型KRAS抑制剂和联合治疗策略的探索，为改善KRAS突变肺腺癌患者的预后带来了新的希望。随着研究的不断深入，个体化、精准化治疗将成为KRAS突变肺腺癌治疗的新趋势，有望为患者带来更好的生存获益。未来，我们期待更多针对KRAS突变肺腺癌的创新治疗策略的出现，为患者带来更多的治疗选择和生存希望。

张绍珠

中山大学肿瘤防治中心越秀院区