肺癌免疫微环境：肿瘤生长的隐形斗篷

在我国，肺癌以其高发病率和致死率，成为严重威胁公众健康的恶性肿瘤之一。本文将深入解析肺癌的细胞异变与免疫逃逸机制，为公众提供临床指导意义的医学科普知识。

肺癌的细胞异变之路

肺癌的发病始于肺部细胞内遗传物质（DNA）的异常变化。这些变化可能由长期吸烟、空气污染、职业暴露于有害化学物质、家族遗传等因素触发。DNA受损未及时修复时，细胞基因表达模式紊乱，导致细胞生长失控、凋亡受阻，形成异常增殖的肿瘤细胞。肺癌细胞异变涉及多个关键基因，如原癌基因激活促进细胞增殖，抑癌基因失活无法抑制细胞异常生长，以及调控细胞凋亡的基因异常导致细胞失去自我毁灭能力。

肺癌细胞的基因突变

肺癌细胞的基因突变主要集中在以下几个方面： 1. 原癌基因激活：原癌基因在正常情况下参与细胞的正常生长和分化，但在肺癌中，某些原癌基因发生突变，导致其持续激活，促进细胞不受控制地增殖。常见的原癌基因突变包括KRAS、BRAF、ALK等。 2. 抑癌基因失活：抑癌基因在正常情况下抑制细胞的异常增殖，但在肺癌中，某些抑癌基因发生突变，导致其功能丧失，无法抑制细胞的异常生长。常见的抑癌基因突变包括TP53、LKB1、STK11等。 3. 凋亡相关基因异常：凋亡是细胞自我毁灭的一种机制，但在肺癌中，某些凋亡相关基因发生突变，导致细胞失去自我毁灭的能力，从而促进肿瘤细胞的持续增殖。常见的凋亡相关基因突变包括BAX、BCL2、CASP8等。

免疫逃逸：肺癌的隐形斗篷

正常情况下，免疫系统能识别并清除异常细胞。然而，肺癌细胞发展出免疫逃逸机制，躲避免疫系统监视和攻击。具体包括： 1. 抗原下调与伪装：肺癌细胞下调或改变表面抗原表达，使免疫系统难以识别。此外，肺癌细胞还可以通过伪装成正常细胞，进一步逃避免疫系统的监视。 2. 免疫抑制分子释放：肺癌细胞分泌免疫抑制因子如TGFβ、PDL1等，抑制免疫细胞活化和功能。这些免疫抑制因子可以抑制T细胞的增殖和活化，降低其对肿瘤细胞的杀伤能力。 3. 肿瘤微环境重塑：肺癌细胞招募和激活特定免疫细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSC），构建有利于肿瘤生长和扩散的微环境。肿瘤微环境中的免疫细胞被肿瘤细胞"驯化"，失去对肿瘤的杀伤能力，反而促进肿瘤的生长和转移。

临床指导与应对策略

基于肺癌疾病原理，现代医学发展出多种治疗策略： 1. 早期筛查与诊断：高危人群如长期吸烟者、有家族史者应定期进行低剂量螺旋CT筛查。低剂量螺旋CT可以发现早期肺癌，提高患者的生存率。对于筛查出的可疑结节，应进一步进行病理活检、PET-CT等检查，明确诊断。 2. 靶向治疗：针对肺癌细胞特定基因变异开发靶向药物，如针对EGFR突变患者的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。靶向治疗可以精准杀伤肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，提高治疗效果。 3. 免疫治疗：通过阻断免疫抑制信号、增强免疫细胞活性等手段，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。常见的免疫治疗药物包括PD1/PDL1抑制剂、CTLA4抑制剂等。 4. 综合治疗：中晚期患者需采用手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗的综合策略。综合治疗可以提高治疗效果，延长患者生存时间。对于不能手术的患者，可以采用立体定向放疗、射频消融等局部治疗手段，控制肿瘤进展。 5. 个体化治疗：根据患者的基因突变情况、免疫状态等，制定个体化的治疗方案。个体化治疗可以提高治疗效果，减少副作用。

结语

肺癌的发生发展涉及细胞遗传学的深刻变化和免疫系统的精细调控。深入解析肺癌疾病原理，不仅加深了对疾病本质的认识，也为临床治疗提供了更加精准和有效的策略。随着科技进步和医疗模式创新，我们有理由相信肺癌这一顽疾终将得到更有效的控制和治疗。未来，我们期待更多创新药物和治疗手段的出现，为肺癌患者带来新的希望。

纵单单

中南大学湘雅二医院