免疫治疗在KRAS突变NSCLC中的潜力

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC中，KRAS基因突变是一种常见的分子标志，出现在大约25%的病例中。KRAS基因在细胞内扮演着重要的角色，调控细胞生长和分化。当KRAS基因发生突变时，会激活一系列下游信号通路，导致细胞不受控制地增殖，进而形成肿瘤。

KRAS基因突变的NSCLC患者具有独特的生物学特征，这使得其治疗策略与传统的NSCLC有所不同。传统化疗对于KRAS突变的NSCLC患者治疗效果有限，一个主要原因是缺乏针对这一特定突变的靶向治疗。KRAS基因突变导致肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低，使得治疗效果不佳，患者生存期和生活质量受到严重影响。此外，化疗通常会伴随较多的副作用，如恶心、脱发和免疫系统抑制等，进一步影响患者的生活质量。

近年来，免疫治疗的出现为KRAS突变NSCLC的治疗带来了新的希望。免疫治疗的原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。在这一领域，PD-1/PD-L1抑制剂的研究和应用尤其引人注目。PD-1是T细胞表面的一种蛋白质，而PD-L1是肿瘤细胞表面的一种配体。正常生理状态下，PD-1与PD-L1的结合有助于避免免疫系统对正常细胞的攻击。然而，在肿瘤微环境中，PD-L1的表达增加，通过与PD-1结合，肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监视和攻击。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫反应。

在KRAS突变NSCLC患者中，PD-1/PD-L1抑制剂显示出良好的疗效和较低的副作用。研究表明，与化疗相比，使用PD-1/PD-L1抑制剂的患者客观响应率更高，总生存期也更长。此外，免疫治疗的副作用通常较轻，有助于改善患者的生活质量。免疫治疗的疗效与KRAS突变状态的相关性为个体化治疗提供了可能，使得治疗更加精准。

尽管免疫治疗为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择，但并非所有患者都能从中获益。部分患者可能存在原发性或获得性耐药，这意味着即使接受了免疫治疗，肿瘤细胞仍然能够逃避免疫系统的攻击。因此，需要进一步研究来识别那些能够预测免疫治疗反应的生物标志物。此外，探索免疫治疗与其他治疗手段（如靶向治疗、化疗等）的联合应用，也是增强治疗效果、克服耐药性的重要方向。

除了PD-1/PD-L1抑制剂外，其他类型的免疫治疗也在KRAS突变NSCLC患者中显示出潜力。例如，CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与B7分子的结合，增强T细胞的激活和增殖，从而提高对肿瘤细胞的免疫反应。此外，细胞疗法，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过将患者的T细胞在体外改造，使其表达能够识别肿瘤细胞表面特定抗原的受体，然后将改造后的T细胞回输给患者，直接攻击肿瘤细胞。

总之，免疫治疗为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗策略，其疗效和安全性已得到初步验证。随着研究的不断深入，免疫治疗有望成为KRAS突变NSCLC治疗的重要组成部分，为患者带来更多的治疗选择和生存希望。未来，我们需要进一步探索免疫治疗的机制，识别预测免疫治疗反应的生物标志物，优化免疫治疗的方案，以实现个体化、精准化的治疗。同时，将免疫治疗与其他治疗手段相结合，有望进一步提高治疗效果，克服耐药性，为KRAS突变NSCLC患者带来更大的生存获益。

李宏敏

四川省人民医院