KRAS突变非小细胞肺癌的免疫治疗：疗效与不良反应的平衡

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的分子异常之一，它导致细胞生长失控，对传统的化疗药物表现出较低的敏感性。随着对KRAS突变机制的深入了解和治疗手段的不断创新，新型的KRAS抑制剂、免疫检查点抑制剂以及联合治疗策略为KRAS突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。

KRAS抑制剂通过直接靶向KRAS蛋白的活性，抑制其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖。这一策略在一些KRAS突变患者中显示出了初步的疗效。然而，由于KRAS蛋白的高变异性和耐药性的快速发展，单纯的KRAS抑制剂治疗面临着一定的挑战。

免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，增强机体对肿瘤的免疫应答。对于KRAS突变NSCLC患者，免疫检查点抑制剂已显示出一定的疗效，尤其是在与KRAS抑制剂联合应用时，可能产生协同效应。

联合治疗策略，包括KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合使用，旨在通过多靶点阻断肿瘤的逃逸机制，提高治疗效果。然而，这种联合治疗也带来了新的挑战，包括个体差异导致的疗效差异以及可能增加的不良反应。

在免疫治疗中，不良反应的管理同样重要。免疫相关的不良事件（irAEs）可能影响多个器官系统，如皮肤、胃肠道、肝脏和内分泌系统等。因此，对于接受免疫治疗的患者，需要密切监测这些不良反应，并及时进行管理。

综上所述，KRAS突变NSCLC的免疫治疗在提高疗效的同时，也面临着不良反应的挑战。未来的研究方向应包括进一步优化治疗策略，探索个体化治疗的可能性，并开发新的预测生物标志物以预测疗效和不良反应，以实现疗效与安全性的最佳平衡。

黄彦泽

中国人民解放军南部战区总医院