KRAS突变与肺癌：传统化疗的局限性与新型治疗的优势

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的基因变异之一，对患者的治疗选择和预后具有决定性影响。本文将深入探讨KRAS突变在肺癌中的作用机制，分析传统化疗与新型治疗策略的优缺点，并探讨KRAS突变肺癌患者更优的治疗选择。

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的作用

KRAS基因编码的蛋白是细胞内信号传导通路中的关键分子。该通路涉及细胞生长、分化和存活等重要过程。KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白持续激活，这种激活状态会促进肿瘤细胞的无序增殖和存活，从而加速肿瘤的形成和发展。据研究显示，约25%的非小细胞肺癌患者中存在KRAS基因突变，其中G12C、G12D和G12V为最常见的突变类型。KRAS突变不仅与肿瘤的侵袭性增强有关，还与肿瘤的耐药性和预后不佳紧密相关，是影响肺癌治疗策略的关键因素。

传统化疗的局限性

传统化疗通过抑制肿瘤细胞的分裂和增殖来治疗癌症。然而，由于化疗药物缺乏足够的特异性，它们在杀死肿瘤细胞的同时，也会对正常分裂活跃的细胞产生损害，如骨髓细胞、胃肠道上皮细胞等，从而引发一系列副作用，包括恶心、呕吐、脱发和骨髓抑制等。此外，部分肿瘤细胞可能通过药物外排泵、增强DNA修复能力等机制产生耐药性，这限制了化疗的效果。对于KRAS突变的肺癌患者来说，传统化疗不仅疗效有限，而且可能带来较大的副作用负担。

新型治疗策略的优势

1. 靶向治疗

靶向治疗是一种精准医疗手段，针对KRAS突变的靶向药物可以特异性地抑制KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。与传统化疗相比，靶向治疗具有更高的精准性和较少的副作用。例如，针对KRAS G12C突变的靶向药物Sotorasib已经获得批准，为KRAS突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

2. 免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。对于KRAS突变肺癌患者，免疫治疗可以单独使用，也可以与化疗或靶向治疗联合应用，以提高疗效。免疫治疗的副作用相对较轻，且部分患者可以实现长期生存。

3. 联合治疗

将靶向治疗、免疫治疗与传统化疗相结合，可以发挥不同治疗手段的协同作用，提高治疗效果。例如，将KRAS靶向药物与免疫检查点抑制剂联合使用，可以增强对肿瘤细胞的杀伤能力，延长患者的生存期。

结论

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中扮演着重要角色，对患者的治疗选择和预后产生深远影响。相较于传统化疗，新型治疗策略（靶向治疗、免疫治疗和联合治疗）展现出更高的精准性、更低的副作用和更好的疗效，为KRAS突变肺癌患者提供了更优的治疗选择。随着科学研究的不断深入，针对KRAS突变的新型治疗药物正在不断涌现，有望进一步提高KRAS突变肺癌患者的生活质量和生存期。

贾建军

济宁市第一人民医院