胃癌的免疫失衡：免疫系统如何失去对肿瘤的控制

胃癌，作为一种起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，是全球范围内常见的癌症之一。其发病机制复杂，涉及原癌基因和抑癌基因的突变，导致细胞增殖失控，形成肿瘤。本文旨在解析胃癌中免疫系统失衡的机制及其对疾病发展的影响。

首先，胃癌的发生与细胞基因的改变密切相关。在胃黏膜上皮细胞中，原癌基因的激活和抑癌基因的失活，共同推动了细胞的异常增殖。这些基因突变可以由多种因素引起，包括环境暴露、饮食习惯和遗传因素等。这些突变不仅影响了细胞周期的正常调控，还可能干扰细胞凋亡过程，从而使细胞逃避自然死亡，无限制地增殖。

其次，胃癌的发展受到肿瘤微环境的影响。肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞和分子环境，包括免疫细胞、血管、细胞外基质和各种信号分子。这些成分共同作用，影响肿瘤的生长、侵袭和转移。在胃癌中，肿瘤微环境可能通过分泌某些因子，如血管生成因子，促进肿瘤血管生成，从而为肿瘤提供养分和氧气，支持其持续生长。

再者，胃癌的发生和进展与免疫系统失衡密切相关。正常情况下，免疫系统通过识别和清除异常细胞，对肿瘤细胞起到监视和抑制作用。然而，在胃癌中，这种免疫监视功能可能因为多种原因而受损。一方面，肿瘤细胞可能通过表达某些免疫抑制分子，如PD-L1，逃避T细胞的攻击。另一方面，肿瘤微环境中的免疫细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），可能被肿瘤招募，发挥免疫抑制作用，进一步削弱免疫反应。

这种免疫失衡不仅导致肿瘤细胞逃避免疫监视，还可能影响肿瘤微环境，形成有利于肿瘤生长和侵袭的条件。因此，了解胃癌中免疫系统失衡的机制，对于开发新的治疗策略具有重要意义。例如，针对免疫检查点的免疫治疗，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性，已成为胃癌治疗的新方向。

总之，胃癌的发生和进展是一个多因素、多步骤的过程，涉及基因改变、微环境影响和免疫失衡等多个方面。深入理解这些机制，有助于我们更好地预防和治疗胃癌，尤其是对于高危人群，定期进行胃癌筛查，及早发现和干预，是提高胃癌患者生存率的关键。

此外，早期诊断和治疗对胃癌患者的生存率至关重要。内镜检查和活检是诊断胃癌的常用方法。对于早期胃癌，手术切除是主要治疗方法，术后可能需要辅助化疗或放疗。对于晚期胃癌，可能需要综合运用手术、化疗、放疗和靶向治疗等多种手段。近年来，分子靶向治疗和免疫治疗在胃癌治疗中显示出良好的应用前景。

在预防胃癌方面，应重视幽门螺杆菌的根除治疗，改善饮食习惯，减少高盐、高脂、熏烤和腌制食品的摄入，增加新鲜蔬菜和水果的摄入。戒烟限酒，保持健康的生活方式，对降低胃癌风险具有重要意义。

总之，胃癌的防治需要综合考虑遗传、环境、生活方式和免疫等多方面因素。通过多学科合作，开展基础和临床研究，不断优化诊疗策略，有望进一步提高胃癌患者的生存率和生活质量。同时，加强胃癌科普宣传，提高公众对胃癌的认识和防范意识，也是防控胃癌的重要一环。

陈成

广州中医药大学金沙洲医院