靶向药物耐药后，肺癌患者如何继续抗癌

在医学领域，肺癌因其高发病率和致死率，一直是一个严峻的挑战。随着医学技术的发展，尤其是在靶向治疗和免疫治疗领域，许多肺癌患者的生存期和生活质量得到了显著提升。然而，耐药性的出现成为了治疗过程中的一大难题。本文将探讨肺癌患者面对耐药挑战时的应对策略和新希望。

肺癌耐药：治疗困境的根源

肺癌治疗领域，靶向治疗和免疫治疗因其显著疗效被广泛使用。不幸的是，癌细胞的适应性和变异能力使得它们能够逐渐对治疗药物产生耐药性。在靶向治疗中，EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）的耐药问题尤为突出。耐药机制通常涉及到T790M突变和MET基因扩增，这些变化使癌细胞重新获得生长信号，绕过药物作用继续增殖。

对于免疫治疗，耐药机制同样复杂。肿瘤细胞可能通过上调PD-L1表达和增加调节性T细胞数量等策略，削弱免疫系统对癌细胞的攻击。

耐药后的检测：精准寻找破局之法

面对耐药性，重新进行全面检测是制定有效治疗方案的前提。基因检测，特别是二代测序技术（NGS），能够全面评估肿瘤组织或血液中的基因突变情况，为医生提供是否出现T790M突变、MET基因扩增等耐药信息。例如，针对T790M突变的第三代EGFR-TKI奥希替尼，只有当检测明确存在该突变时，使用奥希替尼才更有针对性。

在免疫治疗耐药后，除了检测PD-L1表达变化，肿瘤突变负荷（TMB）也是重要的考量指标。TMB高的患者可能从免疫治疗联合其他疗法中获益更大。

耐药后的治疗策略

靶向治疗耐药后的应对

若检测出T790M突变，患者可从第一代或第二代EGFR-TKI更换为第三代EGFR-TKI奥希替尼。临床研究表明，奥希替尼对T790M突变阳性的耐药患者具有较好的疗效，能够延长中位无进展生存期。

免疫治疗耐药后的策略

免疫治疗耐药后，可以考虑使用免疫检查点抑制剂与其他治疗的联合方案，如化疗、放疗或靶向治疗，以增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。

个性化治疗方案

根据患者的具体情况和耐药机制，医生可能会制定个性化的治疗方案，包括药物剂量调整、新药试验参与等。

新希望与挑战

肺癌耐药并非无解难题，随着医学技术的不断进步，新的治疗方法和策略正在不断涌现，为患者带来新的希望。例如，针对不同耐药机制的研究正在深入，新型药物的研发也在不断进展。患者和家属应保持积极态度，与医疗团队紧密合作，共同面对耐药挑战。

结语

尽管肺癌耐药给治疗带来了巨大挑战，但医学研究的进展为患者提供了新的治疗选择和希望。通过精准医疗和个性化治疗方案，我们可以更有效地对抗耐药性，提高患者的生存率和生活质量。未来，随着更多创新药物和治疗方法的出现，我们有理由相信，肺癌耐药问题将得到更好的解决。

由振华

常熟市第二人民医院海虞南路院区