免疫治疗在卵巢癌中的临床获益与挑战

卵巢癌，作为妇科恶性肿瘤中的一种，其发病率和死亡率在全球范围内均较高。由于卵巢癌的隐匿性和早期诊断困难，很多患者确诊时已进入晚期，导致治疗难度增加。随着对肿瘤生物学特性认识的深入，传统的化疗和手术治疗已不能完全满足临床治疗需求。近年来，免疫治疗作为一种新型的治疗手段，在卵巢癌治疗中显示出独特的优势和潜力。本文旨在探讨免疫治疗在卵巢癌中的临床获益与面临的挑战。

免疫治疗的原理与机制 免疫治疗的原理在于激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。肿瘤细胞在发展过程中，会产生多种免疫逃逸机制，如表达免疫抑制因子等，从而抑制机体的免疫应答。免疫治疗的主要作用是解除这些免疫抑制作用，恢复或增强机体对肿瘤的免疫监视功能。这一机制包括但不限于通过免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）来阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制信号，以及利用CAR-T细胞疗法直接针对肿瘤细胞的特定抗原。

免疫治疗在卵巢癌中的应用 免疫治疗在卵巢癌中的应用主要体现在两个方面：一是抗血管生成药物的应用，如贝伐珠单抗，通过抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤生长；二是免疫检查点抑制剂的应用，通过解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用，增强机体对肿瘤的免疫应答。这些治疗方法可以单独使用，也可以与其他治疗方式联合使用，以提高治疗效果。

免疫治疗的临床获益 多项临床研究表明，免疫治疗可显著提高卵巢癌患者的总体生存率和无进展生存期。与化疗、靶向治疗等其他治疗方式联合应用时，可进一步提高疗效。例如，贝伐珠单抗联合卡铂和吉西他滨一线治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，可显著延长患者的无进展生存期。此外，免疫检查点抑制剂对某些卵巢癌患者也显示出良好的疗效，尤其是在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的卵巢癌患者中。

免疫治疗的挑战与局限性 尽管免疫治疗在卵巢癌治疗中显示出一定的疗效，但仍面临一些挑战和局限性。首先，免疫治疗的疗效存在个体差异，部分患者可能无明显获益。这可能与肿瘤的微环境、患者的免疫状态以及肿瘤的遗传特征有关。其次，免疫治疗相关的不良反应不容忽视，如免疫相关性肺炎、肝炎等，需要密切监测和管理。此外，对于≥75岁的老年患者，免疫治疗的效果可能不如化疗。因此，选择合适的患者群体和个体化治疗方案至关重要。

免疫治疗的未来发展方向 免疫治疗的未来发展方向包括但不限于：开发新的免疫治疗靶点，如T细胞共刺激分子和新的免疫检查点；探索免疫治疗与其他治疗方式的联合应用，如化疗、放疗、靶向治疗等；以及通过基因组学、蛋白质组学等技术，对卵巢癌患者进行精准分型，以实现更精准的个体化治疗。此外，研究免疫治疗的生物标志物，以预测患者对免疫治疗的反应，也是未来研究的重要方向。

结语 免疫治疗为卵巢癌患者提供了新的治疗选择，并且在特定条件下显示出良好的临床获益。然而，免疫治疗的疗效与患者个体差异、免疫微环境等多种因素密切相关，需要进一步深入研究。未来，免疫治疗有望与化疗、靶向治疗等其他治疗方式联合应用，为卵巢癌患者带来更多临床获益。同时，通过精准医学的进步，我们有望实现对卵巢癌患者的更精准治疗，提高治疗效果，减少不良反应，改善患者的生活质量。

陈婵娟

安徽医科大学第二附属医院