肝癌免疫治疗中免疫检查点抑制剂的肝损伤风险与对策

肝癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断进步。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）作为一种新兴的免疫治疗手段，在肝癌治疗中显示出了一定的疗效。这种疗法通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，提供了一种与传统化疗和靶向治疗不同的治疗途径。然而，这种疗法并非没有风险，本文将探讨免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的肝损伤风险以及相应的对策。

免疫检查点抑制剂的免疫机制基础

免疫检查点抑制剂主要通过阻断CTLA-4、PD-1/PD-L1等抑制性信号通路，解除T细胞的抑制状态，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。这种机制对于肿瘤细胞的攻击是双刃剑，一方面可以增强抗肿瘤效果，另一方面也可能导致免疫系统对正常组织的攻击，包括肝脏组织。CTLA-4和PD-1是T细胞表面的重要免疫检查点分子，它们在正常情况下帮助维持免疫反应的平衡，防止过度的免疫反应对机体造成损害。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞会利用这些免疫检查点分子逃避免疫系统的监视和攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子的功能，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

免疫检查点抑制剂引起的肝损伤

免疫检查点抑制剂引起的肝损伤表现为免疫相关性肝炎，这种肝炎与传统药物性肝炎不同，表现为转氨酶升高、黄疸等症状。由于肝脏是药物代谢的主要场所，免疫检查点抑制剂引起的肝损伤可能会加重肝癌患者的病情。免疫相关性肝炎的发生机制尚不完全清楚，可能与免疫检查点抑制剂引起的免疫反应失衡有关。在正常情况下，肝脏通过多种机制维持免疫耐受，防止对自身组织的攻击。然而，在免疫检查点抑制剂的作用下，这种免疫耐受可能被打破，导致免疫系统对肝脏组织的攻击。

肝损伤风险评估与监测

在使用免疫检查点抑制剂治疗肝癌时，需要对患者进行严格的风险评估。医生应综合考虑患者的肝功能状态、肿瘤负荷以及既往是否有自身免疫性疾病等因素。治疗过程中，应定期监测肝功能指标，如ALT、AST、ALP、总胆红素等，以及进行必要的影像学检查，及时发现并处理肝损伤。对于存在肝损伤风险的患者，可以考虑在治疗前进行预防性干预，如使用肝保护药物、调整免疫检查点抑制剂的剂量等。

肝损伤的预防与处理

预防肝损伤的关键在于早期识别和干预。对于存在肝损伤风险的患者，可以考虑调整免疫检查点抑制剂的剂量或治疗方案。一旦发生肝损伤，应立即停用免疫检查点抑制剂，并采取相应的治疗措施，如使用皮质类固醇等免疫抑制药物控制炎症反应，同时保护肝功能，防止肝损伤进一步恶化。对于严重的肝损伤，可能需要考虑肝移植等治疗手段。

总结

免疫检查点抑制剂为肝癌治疗提供了新的可能性，但也伴随着肝损伤的风险。医生和患者需要充分了解这种疗法的利弊，并在治疗过程中密切监测肝功能，及时采取措施预防和处理肝损伤，以确保治疗的安全性和有效性。随着免疫治疗研究的深入，未来或许能开发出更加精准和安全的免疫治疗策略，为肝癌患者带来更多希望。同时，我们也需要加强对免疫检查点抑制剂引起的肝损伤机制的研究，为临床治疗提供更多的科学依据。

宋金成

大连医科大学附属第二医院