直接抑制与降解策略：KRAS抑制剂在NSCLC治疗中的应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的肺部恶性肿瘤，其发病率和死亡率均位居各类癌症前列。近年来，随着对肿瘤分子机制的深入研究，越来越多的靶向治疗药物被开发出来，其中针对KRAS突变的NSCLC治疗策略尤为引人注目。

KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，约占NSCLC患者的25%。KRAS蛋白是细胞内信号传导过程中的关键分子，其突变导致细胞内信号异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。因此，针对KRAS的靶向治疗成为NSCLC治疗的重要方向。

目前，针对KRAS突变的NSCLC治疗主要有两种策略：直接抑制KRAS蛋白活性和促进KRAS蛋白降解。

直接抑制KRAS蛋白活性：通过小分子抑制剂与KRAS蛋白结合，阻断其与下游信号分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。近年来，已有多种KRAS抑制剂进入临床试验阶段，部分药物已显示出良好的疗效和安全性。这些抑制剂主要针对KRAS蛋白的特定突变位点，实现对KRAS突变NSCLC的精准治疗。

促进KRAS蛋白降解：通过小分子化合物或抗体引导KRAS蛋白与细胞内的蛋白降解系统结合，促进KRAS蛋白的降解，从而减少肿瘤细胞内KRAS蛋白的表达。这一策略有望为KRAS突变NSCLC患者提供新的治疗选择。

此外，KRAS抑制剂与免疫治疗、抗血管生成治疗等其他治疗策略的联合应用，也在NSCLC治疗中显示出良好的协同效应。通过联合治疗，可以进一步提高KRAS突变NSCLC患者的疗效和生存期。

总之，针对KRAS突变的NSCLC治疗策略正在不断取得新的进展。直接抑制KRAS蛋白活性和促进KRAS蛋白降解的策略为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗希望。随着更多临床试验的开展和新药物的研发，相信未来KRAS突变NSCLC患者将获得更加精准、有效的个体化治疗方案。

魏卫

徐州市中心医院