联合治疗策略：KRAS突变非小细胞肺癌的新选择

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均居高的恶性肿瘤之一。其中，KRAS基因突变是导致NSCLC发生和进展的关键因素之一。KRAS突变不仅促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，还与化疗药物的抗性密切相关。近年来，针对KRAS突变NSCLC的治疗策略取得了重要进展，尤其是新型KRAS抑制剂、免疫治疗和联合治疗的应用，为改善患者的治疗响应和预后提供了新途径。

KRAS基因突变在NSCLC患者中的比例约为25-30%，其中KRAS G12C突变最为常见。KRAS蛋白是细胞内重要的信号传导分子，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等过程。KRAS突变导致其持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。此外，KRAS突变还与肿瘤微环境的免疫抑制密切相关，导致免疫治疗的疗效受限。

针对KRAS突变NSCLC的治疗策略主要包括：

新型KRAS抑制剂：近年来，针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂取得了重要进展。这些抑制剂能够特异性地抑制KRAS蛋白的活性，阻断下游信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖。临床研究显示，KRAS抑制剂单药治疗可改善部分患者的疾病控制率和无进展生存时间。未来研究将探索KRAS抑制剂与其他药物的联合应用，进一步增强疗效。

免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞。然而，KRAS突变NSCLC患者的肿瘤微环境往往免疫抑制，导致免疫治疗的疗效受限。针对KRAS突变NSCLC的免疫治疗策略主要包括免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）和细胞免疫治疗。未来研究将探索免疫治疗与其他治疗手段（如KRAS抑制剂、化疗等）的联合应用，以克服免疫抑制微环境，提高疗效。

联合治疗策略：针对KRAS突变NSCLC的治疗，联合应用不同作用机制的药物是重要的研究方向。联合治疗能够从多个角度抑制肿瘤的生长和进展，提高疗效。常见的联合治疗策略包括：

（1）KRAS抑制剂联合化疗：KRAS抑制剂能够增强化疗药物的敏感性，提高疗效。临床研究显示，KRAS抑制剂联合化疗能够改善患者的疾病控制率和无进展生存时间。

（2）KRAS抑制剂联合免疫治疗：KRAS抑制剂能够逆转肿瘤微环境的免疫抑制，提高免疫治疗的疗效。未来研究将探索KRAS抑制剂与其他免疫治疗手段的联合应用。

（3）免疫治疗联合化疗：免疫治疗联合化疗能够提高疗效，改善患者的预后。未来研究将探索免疫检查点抑制剂与其他细胞免疫治疗手段的联合应用。

总之，针对KRAS突变NSCLC的治疗，联合应用不同作用机制的药物是重要的发展方向。未来研究将探索更多有效的联合治疗策略，优化治疗方案，以期为KRAS突变NSCLC患者带来更好的治疗效果和生存获益。

徐成涛

大连市金州区第一人民医院