靶向免疫治疗：信迪利单抗在肺癌治疗中的潜力与挑战

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。在这一领域，靶向免疫治疗技术以其精准性和创新性，为非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗提供了新的思路和希望。本文将详细探讨信迪利单抗这一免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中的潜力、临床研究成果以及面临的挑战。

NSCLC是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的85%左右。其主要分为非鳞状细胞和鳞状细胞两种亚型。随着医学的进步，NSCLC的传统治疗手段包括化疗、放疗和靶向治疗等，但这些方法往往伴随着较大的副作用和一定的局限性。免疫治疗的兴起，为NSCLC患者提供了新的治疗选择。

信迪利单抗是一种针对程序性死亡蛋白1（PD-1）的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，增强T细胞对肿瘤的免疫应答，从而发挥抗肿瘤作用。这种机制使得信迪利单抗在NSCLC治疗中显示出巨大的潜力。

ORIENT-11研究是一项随机、双盲、III期临床试验，旨在评估信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于晚期非鳞状细胞NSCLC的一线治疗效果。研究结果显示，与安慰剂联合化疗组相比，信迪利单抗联合化疗组的无进展生存期（PFS）得到了显著延长。这一结果为信迪利单抗联合化疗作为NSCLC患者一线治疗的有效性提供了有力的科学依据。

此外，针对鳞状细胞NSCLC的一线治疗研究（如ORIENT-12）中，信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗也显示出了积极的治疗效果。这些研究结果进一步证实了信迪利单抗在NSCLC治疗中的潜力。

尽管信迪利单抗展现出了治疗NSCLC的潜力，但在实际应用中，也面临着一些挑战。免疫相关不良事件（irAEs）是免疫治疗中常见的问题，可能包括皮疹、肠炎、肝炎等。这些不良事件需要通过密切监测和管理来减少对患者的影响。此外，并非所有患者都对免疫治疗有反应，如何预测哪些患者将从信迪利单抗治疗中获益，是当前研究的热点之一。

为了最大化治疗效果并减少不良反应，需要进一步的研究来优化治疗方案，并根据患者的具体情况制定个性化治疗计划。信迪利单抗的治疗应在专业医生的指导下进行，并定期进行评估以监测疗效和安全性。通过综合考量患者的肿瘤特点、基因表达、免疫微环境等因素，可以更精准地预测患者对信迪利单抗的反应，从而实现个体化治疗。

总之，信迪利单抗作为靶向免疫治疗的一部分，在NSCLC治疗中显示出巨大的潜力。然而，为了最大化治疗效果并减少不良反应，需要进一步的研究来优化治疗方案，并根据患者的具体情况制定个性化治疗计划。患者应在专业医生的指导下进行信迪利单抗治疗，并定期进行评估以监测疗效和安全性。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，信迪利单抗将为NSCLC患者带来更多的治疗希望。

杨兆硕

复旦大学附属中山医院