RET基因突变肺癌：从基因到治疗的科学探索

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的大约85%。近年来，随着遗传学和分子生物学研究的深入，人们逐渐认识到某些特定的基因突变在NSCLC的发生、发展中扮演着关键角色。其中，RET基因突变是引起肺癌的重要遗传因素之一。本文将从RET基因突变的生物学机制、治疗进展以及居家养护策略等方面进行详细探讨。

RET基因，即Rearranged during Transfection基因，是细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK），参与神经细胞的发育和功能。正常情况下，RET蛋白通过与配体GDNF（胶质细胞源性神经营养因子）结合，激活下游信号通路，如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，从而促进细胞增殖、分化和存活。然而，在某些情况下，RET基因发生突变，导致其信号通路异常激活，进而促使肿瘤细胞的增殖与存活。研究发现，约1-2%的NSCLC患者存在RET基因突变，包括点突变和基因融合两种类型。

RET基因突变肺癌患者，相较于其他类型的肺癌，往往有更年轻的发病年龄和更好的预后，但同时也对传统化疗响应较差。一项回顾性分析显示，RET突变NSCLC患者中位发病年龄为57岁，而无RET突变患者为66岁。此外，RET突变NSCLC患者中位总生存期（OS）为20.8个月，而无RET突变患者为9.5个月。然而，RET突变NSCLC患者对传统化疗的客观缓解率（ORR）仅为31%，较无RET突变患者低（44%）。

随着分子生物学的发展，针对RET基因突变的靶向治疗已成为治疗RET突变肺癌的重要手段。靶向药物通过特异性抑制RET基因的异常激活，阻断肿瘤生长信号，从而抑制肿瘤生长，提高患者的生存质量。临床上常用的RET抑制剂包括卡博替尼（Cabozantinib）和凡德他尼（Vandetanib）等。这些药物的问世，标志着肺癌治疗进入了精准医学时代。2021年，塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普雷卡替尼（Pralsetinib）作为新一代RET抑制剂，先后获得美国FDA批准，用于治疗RET融合阳性NSCLC患者。这些新型RET抑制剂具有更高的选择性和更强的疗效，为RET突变NSCLC患者带来了新的希望。

治疗RET基因突变肺癌，除了药物的选择外，患者的日常养护同样重要。定期复查是监测病情变化的关键，可以帮助医生及时调整治疗方案。建议患者每3-6个月进行一次胸部CT检查，必要时进行PET-CT检查或脑MRI检查。此外，患者应保持均衡营养，增强机体抵抗力。推荐患者摄入富含蛋白质、维生素和矿物质的食物，如鱼、肉、蛋、奶、豆类、新鲜蔬菜和水果等。适当的运动，如散步、瑜伽等，可以提高患者的心肺功能和整体健康状况。建议患者每周进行150分钟的中等强度有氧运动，或75分钟的高强度有氧运动。心理支持对于改善患者的情绪状态和生活质量同样不可或缺。建议患者保持积极乐观的心态，必要时寻求专业心理咨询。此外，合理用药、避免药物滥用也是延长患者生存期的重要环节。患者应严格遵循医嘱，按时按量服药，避免自行增减剂量或停药。若出现严重不良反应，应及时就诊。

总之，RET基因突变肺癌的治疗正朝着精准化、个体化方向发展。通过深入理解RET基因突变的生物学机制，不断优化靶向治疗策略，并加强患者的日常养护，将有助于提高RET基因突变肺癌患者的生存期和生活质量。未来，随着新药物和新疗法的不断涌现，我们有理由相信，RET基因突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

邓尘飞扬

赣州市人民医院北院