胃癌免疫治疗的精准定位：dMMR_MSI-H患者的优势

胃癌作为全球范围内的常见恶性肿瘤，其治疗手段的不断进步为患者带来了新的希望。近年来，免疫治疗作为一种创新的治疗方式，在胃癌治疗领域展现出了巨大的潜力，尤其是针对特定基因特征的患者群体。本文将深入解读免疫治疗在胃癌治疗中的应用，特别关注错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的患者。

dMMR/MSI-H胃癌患者：免疫治疗的精准定位

dMMR/MSI-H胃癌是指那些因为DNA错配修复机制缺陷或微卫星不稳定性高而产生的胃癌。这类患者的肿瘤细胞由于DNA修复机制的损伤，导致肿瘤表面产生大量异常蛋白，这些异常蛋白能够激活人体的免疫系统，促使免疫细胞识别并攻击肿瘤细胞。根据《2022 CSCO 胃癌指南》，无论HER2状态如何，dMMR/MSI-H患者均应优先选择免疫治疗作为主要治疗策略。其中，帕博利珠单抗作为免疫检查点抑制剂，被推荐为II级治疗方案，显示出对这类患者有显著的治疗效果。

ECOG体能状态良好的患者：免疫治疗的理想候选者

免疫治疗需要患者具备较好的体力状况，以承受可能的治疗相关副作用。ECOG评分0-1分的患者，即那些体力状况较好的患者，更适宜进行免疫治疗。良好的体能状态有助于患者更好地耐受治疗，并可能提高治疗效果。

晚期转移性胃癌患者：三线治疗的新选择

对于晚期转移性胃癌患者，尤其是那些已经接受过至少两线化疗但病情仍进展的患者，免疫检查点抑制剂如纳武单抗提供了三线治疗的新选择。这些患者往往对传统化疗的响应不佳，而免疫治疗提供了一种新的治疗途径，可能带来生存获益。

PD-L1阳性患者：免疫治疗的另一精准定位

尽管PD-L1阳性状态并非免疫治疗的唯一预测因素，但它仍然是一个重要的生物标志物。PD-L1阳性的胃癌患者可能对免疫治疗有更好的响应。然而，PD-L1状态的评估需要精确的检测方法，并且其与免疫治疗疗效的关系仍在进一步研究中。

免疫治疗的科学基础和机制

免疫治疗的科学基础在于人体的免疫系统具有识别和消灭异常细胞的能力。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监控，其中之一是通过表达PD-L1等免疫抑制分子，与免疫细胞表面的PD-1受体结合，从而抑制免疫细胞的活性。免疫检查点抑制剂的作用机制是阻断这一抑制信号，恢复免疫细胞的抗肿瘤功能。

免疫治疗的副作用和监测

虽然免疫治疗为胃癌患者带来了新的治疗希望，但其也可能带来一些副作用，如免疫相关炎症反应，包括肺炎、肝炎、肠炎等。因此，患者在免疫治疗期间需要密切监测，以及时发现和处理这些副作用。

未来展望

随着对胃癌免疫微环境的深入研究，未来可能会发现更多的生物标志物来预测免疫治疗的效果。此外，免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，如化疗、靶向治疗等，也可能成为提高治疗效果的新策略。我们期待随着研究的不断深入，能够为胃癌患者提供更多精准有效的治疗方案。

总结而言，胃癌免疫治疗的精准定位对于提高治疗效果至关重要。dMMR/MSI-H患者作为免疫治疗的主要受益群体，其治疗策略的选择应基于个体化的评估。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待未来能够为胃癌患者提供更多精准有效的治疗方案。

陈鹏

郑州大学第一附属医院郑东院区