KRAS基因异常：非小细胞肺癌治疗的关键

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一，而KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因异常之一。KRAS基因编码的蛋白质参与细胞信号传导，调节细胞生长和分化。当KRAS基因发生突变时，可能导致细胞失控生长，从而促进肿瘤的形成和发展。本文将深入探讨KRAS基因异常在非小细胞肺癌中的作用机制、流行病学特点以及治疗进展。

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的作用机制

KRAS基因突变导致其编码的蛋白质持续处于激活状态，激活下游信号通路如RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR，促进细胞周期进程，抑制细胞凋亡，最终导致肿瘤的发生和发展。KRAS基因突变还可能影响肿瘤微环境，促进免疫逃逸和血管生成，进一步加剧肿瘤的恶性程度。

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的流行病学特点

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的发生率约为25%，是NSCLC中最常见的驱动基因异常之一。KRAS基因突变在不同种族、性别和吸烟史的患者中具有不同的分布特点。此外，KRAS基因突变与肿瘤的病理类型、分期和预后密切相关，对临床治疗决策具有重要指导意义。

KRAS基因异常的非小细胞肺癌治疗进展

KRAS抑制剂：针对KRAS基因突变的新型抑制剂是治疗KRAS突变NSCLC的重要手段。这些抑制剂通过直接靶向KRAS蛋白，抑制其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。目前已有多种KRAS抑制剂进入临床试验阶段，为KRAS突变NSCLC患者带来新的治疗希望。

免疫治疗：KRAS基因突变的NSCLC患者对免疫检查点抑制剂的反应较差，但仍有部分患者可能从免疫治疗中获益。未来需要进一步探索KRAS基因突变与免疫治疗疗效的相关性，筛选出潜在的免疫治疗获益人群。

联合治疗策略：针对KRAS基因突变的NSCLC患者，采用多种治疗手段的联合治疗策略可能提高疗效。如KRAS抑制剂与免疫治疗或化疗的联合应用，可能通过不同机制协同抑制肿瘤生长，为患者提供更精准的治疗方案。

总之，KRAS基因异常是非小细胞肺癌治疗的关键靶点之一。深入了解KRAS基因突变在NSCLC中的作用机制和流行病学特点，有助于指导临床治疗决策。针对KRAS基因突变的新型治疗手段，如KRAS抑制剂、免疫治疗和联合治疗策略，为KRAS突变NSCLC患者带来新的治疗希望。未来需要进一步开展相关研究，为KRAS突变NSCLC患者提供更精准、更有效的个体化治疗方案。

屈广振

首都医科大学附属北京朝阳医院本部