免疫治疗：开启弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新纪元

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占全部非霍奇金淋巴瘤的30%左右。其特点是肿瘤细胞快速增殖，病程进展迅速，如不及时治疗，预后较差。DLBCL的发病机制复杂，涉及多个基因和信号通路的异常，包括B细胞受体信号通路、NF-κB信号通路、PI3K/AKT信号通路等。这些信号通路的异常激活导致B细胞的恶性转化和增殖失控。

DLBCL的临床表现多样，以无痛性淋巴结肿大最为常见，也可表现为结外器官受累，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。确诊依赖于淋巴结活检，病理组织学检查是诊断的金标准。免疫组化检测有助于确定DLBCL的亚型，指导个体化治疗。

R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案，有效率可达70%以上。但约30-40%的患者对R-CHOP方案原发耐药或治疗后复发，预后不良。因此，探索新的治疗手段，提高DLBCL的疗效和生存率是临床研究的热点。

靶向治疗针对DLBCL的关键分子靶点，如CD20、CD79b、PI3K/AKT/mTOR等，通过单克隆抗体、小分子抑制剂等手段阻断信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。一些靶向药物已在临床试验中显示出较好的疗效和安全性，有望成为DLBCL治疗的新选择。

免疫治疗通过激活或增强机体的免疫应答，特异性杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法是免疫治疗的代表，通过基因工程技术将患者T细胞改造为CAR-T细胞，使其能够特异性识别并杀伤表达特定抗原的肿瘤细胞。多项临床研究证实CAR-T细胞疗法治疗复发难治DLBCL的客观缓解率可达50-90%，部分患者可实现长期生存。CAR-T细胞疗法为DLBCL患者带来了新的治疗希望。

对于部分高风险或复发难治DLBCL患者，造血干细胞移植是重要的治疗手段。自体造血干细胞移植通过大剂量化疗清除肿瘤细胞，再回输造血干细胞重建造血功能，可提高部分患者的长期生存率。异基因造血干细胞移植利用供者的免疫细胞杀伤肿瘤细胞，疗效更佳，但并发症风险也更高。

总之，DLBCL是一种异质性很强的疾病，不同患者的病理特征、分子分型、临床表现差异较大，需要个体化治疗。R-CHOP方案仍是DLBCL的标准一线治疗，但靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植等新兴治疗手段为DLBCL患者提供了更多的治疗选择和生存希望。随着对DLBCL发病机制的深入认识和新药新技术的不断涌现，DLBCL的治疗前景将更加光明。

孙中义

湖南省肿瘤医院