免疫检查点抑制剂对肝癌患者肝脏的影响及治疗策略

免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）作为肿瘤免疫治疗的先锋，已经在多种癌症的治疗中取得了令人瞩目的成果。本文将详细阐述ICIs在肝癌治疗中的应用价值、对肝脏可能产生的副作用以及相应的临床管理策略。

免疫检查点抑制剂的作用机制

ICIs的主要作用在于阻断特定的免疫抑制信号，以激活或增强机体对肿瘤细胞的免疫反应。在免疫应答过程中，T细胞表面的CTLA-4和PD-1分子可以与肿瘤细胞上的B7家族分子或PD-L1分子相互作用，发送抑制信号，降低T细胞的活性。ICIs通过抑制这些抑制信号，恢复T细胞的活性，使其能够有效识别并攻击肿瘤细胞。

CTLA-4和PD-1/PD-L1通路的阻断可导致T细胞重新获得对肿瘤细胞的识别和攻击能力，这一机制成为ICIs治疗癌症的核心。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过高表达PD-L1来逃避免疫监视，而ICIs的干预则能够解除这种免疫逃逸，恢复免疫监视功能。

ICIs对肝脏的影响

尽管ICIs在治疗肝癌时显示出积极疗效，但其可能引发的免疫相关不良反应（immune-related adverse events, irAEs），尤其是肝脏损伤，需要特别关注。ICIs引发的免疫介导肝炎可能表现为血清转氨酶水平升高、黄疸等肝功能异常症状，这可能是由于过度激活的免疫系统攻击了正常的肝细胞。

肝脏损伤是ICIs治疗中较为常见的一种irAEs，其发生机制涉及免疫反应的过度激活，可能导致对正常肝脏组织的损害。因此，在ICIs治疗期间，对肝功能的监测显得尤为重要，以便及时发现并处理可能出现的肝脏损伤。

治疗策略

针对ICIs引起的肝脏损伤，临床上采取以下策略进行管理：

预防性管理

：在使用ICIs治疗前，对患者进行全面的肝功能评估和病史调查，以识别可能存在的肝脏损伤风险因素。

监测与评估

：在治疗过程中，定期监测肝功能指标，如ALT、AST等，一旦发现异常，立即进行评估，以确定是否需要调整治疗方案。

对症治疗

：对于已经出现肝脏损伤的患者，采取相应的治疗措施，可能包括使用激素或免疫抑制剂等药物，以减轻免疫介导的肝脏损伤。

调整治疗方案

：根据患者的肝脏损伤程度和耐受性，可能需要调整ICIs的剂量或更换其他治疗方案，以减少对肝脏的进一步损害。

教育与沟通

：对患者进行充分的教育，使其了解ICIs治疗的可能副作用，并在出现任何不适时及时与医疗团队沟通。

结论

免疫检查点抑制剂为肝癌患者提供了新的治疗选择，但其可能引起的肝脏损伤需要被认真对待和妥善管理。通过综合的预防、监测和治疗策略，可以降低ICIs相关肝脏损伤的风险，并提高患者的生活质量和生存期。展望未来，对ICIs作用机制的深入研究和治疗方案的优化，有望为肝癌患者带来更有效的治疗手段。

邓欣

广州中医药大学金沙洲医院