免疫检查点抑制剂相关肝损伤：肝癌患者治疗的新挑战

肝癌作为一种全球性的严重健康威胁，其治疗一直是医学研究的重点领域。随着免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的出现，肝癌治疗领域迎来了新的突破。ICIs通过阻断CTLA-4、PD-1/PD-L1等免疫抑制信号通路，解除T细胞的抑制状态，激活抗肿瘤免疫应答，从而在多种肿瘤治疗中显示出显著疗效，包括肝癌。然而，这种免疫系统的过度激活也可能导致对正常组织的攻击，尤其是对于肝癌患者来说，肝脏作为肿瘤的主要发生器官，其功能状态对治疗的耐受性和预后具有重要影响。ICIs相关的肝损伤可能表现为药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury, DILI），临床表现多样，从轻微的转氨酶升高到严重的肝功能衰竭，这种肝损伤的发生机制复杂，可能与ICIs诱导的免疫介导反应有关，导致肝脏炎症和损伤。

对于肝癌患者而言，免疫检查点抑制剂相关肝损伤的识别和处理至关重要。首先，需要对患者进行严格的基线肝功能评估，并在治疗过程中密切监测肝功能变化。一旦发现肝功能异常，应及时进行评估，判断是否与ICIs相关，并采取相应的管理措施。管理ICIs相关肝损伤的措施包括暂停或终止ICIs治疗、使用皮质类固醇等免疫抑制剂以及对症支持治疗。在某些情况下，可能需要进一步的免疫抑制治疗或更换治疗方案。重要的是，医生需要根据患者的具体情况，权衡ICIs的疗效和肝损伤风险，制定个体化的治疗方案。

为了更好地识别和管理ICIs相关肝损伤，医生和研究人员需要深入了解ICIs的作用机制、肝损伤的发生特点和风险因素。这包括了解ICIs如何影响肝脏的免疫微环境，以及如何通过调节免疫反应来减轻肝损伤。此外，研究者也在探索生物标志物，以预测哪些患者更有可能发生肝损伤，从而实现更精准的治疗。

总之，免疫检查点抑制剂为肝癌患者提供了新的治疗选择，但同时也带来了免疫相关肝损伤这一新的挑战。通过深入了解ICIs的作用机制、肝损伤的发生特点和风险因素，以及采取有效的预防和管理措施，我们可以更好地利用这一新兴治疗手段，提高肝癌患者的治疗效果和生活质量。这需要多学科团队的合作，包括肿瘤科医生、肝病专家、免疫学家和药剂师等，共同为患者提供最佳的治疗方案。

在临床实践中，肝癌患者接受ICIs治疗时，应密切监测其肝功能，以早期识别和处理潜在的肝损伤。肝功能监测通常包括血清转氨酶（如ALT和AST）、胆红素和凝血功能等指标。这些指标的异常升高可能提示肝损伤，需要进一步评估和处理。

值得注意的是，并非所有肝功能异常都与ICIs治疗直接相关。其他因素，如肝转移、肝硬化、其他药物或病毒感染等，也可能导致肝功能异常。因此，在评估肝功能异常时，需要综合考虑患者的临床病史、实验室检查结果和影像学检查结果，以确定肝损伤的原因。

对于ICIs相关肝损伤的管理，除了上述措施外，还可以考虑使用其他免疫调节剂，如IL-6受体拮抗剂等，以减轻肝脏炎症和损伤。此外，针对特定免疫介导反应的靶向治疗，如针对PD-1/PD-L1通路的抗体，也可能在某些情况下有助于减轻肝损伤。

在预防ICIs相关肝损伤方面，可以在治疗前评估患者的肝病风险因素，如肝硬化、肝炎病毒感染等，并在治疗过程中密切监测肝功能。此外，合理使用其他药物，尤其是那些可能加重肝损伤的药物，也是预防肝损伤的重要措施。

最后，对于发生ICIs相关肝损伤的患者，应根据肝损伤的严重程度和患者的整体状况，制定个体化的治疗方案。在某些情况下，可能需要暂时停止ICIs治疗，以减轻肝脏炎症和损伤。在其他情况下，可能需要调整剂量或更换其他治疗方案。总之，通过综合评估和个体化治疗，可以最大限度地减轻ICIs相关肝损伤，提高肝癌患者的治疗效果和生活质量。

综上所述，免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中具有重要价值，但也带来了免疫相关肝损伤的风险。通过深入了解ICIs的作用机制、肝损伤的发生特点和风险因素，以及采取有效的预防和管理措施，我们可以更好地利用这一新兴治疗手段，为肝癌患者提供最佳的治疗方案。这需要多学科团队的合作和密切协作，共同为肝癌患者提供最佳的治疗和护理。

董琴晖

浙江省台州医院