霍奇金淋巴瘤晚期：免疫治疗的角色与进展

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其发病率相对较低，但在青年人群中较为常见。晚期霍奇金淋巴瘤的治疗面临诸多挑战，治愈可能性受多种因素影响，包括患者年龄、健康状况、肿瘤类型和分期等。近年来，随着免疫治疗的兴起，其在晚期霍奇金淋巴瘤治疗中扮演着越来越重要的角色。

霍奇金淋巴瘤的治疗现状

晚期霍奇金淋巴瘤的治疗通常包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗。化疗是晚期霍奇金淋巴瘤的主要治疗手段，常用的化疗方案包括ABVD（阿霉素、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪）和BEACOPP（博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴嗪和泼尼松）。放疗常用于化疗后的巩固治疗，特别是对于残留病灶。靶向治疗主要针对某些特定的分子靶点，如PD-1/PD-L1抑制剂。免疫治疗则通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。

免疫治疗的原理

免疫治疗通过多种机制发挥作用，主要包括：1）阻断免疫抑制信号，如PD-1/PD-L1抑制剂；2）激活免疫效应细胞，如CAR-T细胞疗法；3）促进肿瘤抗原呈递，如肿瘤疫苗。这些治疗策略旨在恢复或增强机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。

免疫治疗在霍奇金淋巴瘤中的应用

PD-1/PD-L1抑制剂是免疫检查点抑制剂的代表，已在多种实体瘤和血液肿瘤中显示出良好的疗效。在晚期霍奇金淋巴瘤中，PD-1抑制剂如nivolumab和pembrolizumab已获得批准用于复发/难治性患者。这些药物通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞的杀伤功能。多项临床研究已证实，PD-1抑制剂在晚期霍奇金淋巴瘤中具有较高的客观缓解率和持久的疗效。

CAR-T细胞疗法是一种细胞免疫治疗，通过基因工程技术将患者的T细胞改造为能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞的"定制"T细胞。在霍奇金淋巴瘤中，CD30是常用的靶点，已有研究报道CD30-CAR-T细胞治疗在复发/难治性霍奇金淋巴瘤中取得积极结果。

免疫治疗面临的挑战

尽管免疫治疗在晚期霍奇金淋巴瘤中显示出巨大的潜力，但仍面临一些挑战。1）疗效预测：目前缺乏有效的生物标志物来预测哪些患者会对免疫治疗产生响应。2）不良反应：免疫治疗可能引起免疫相关不良反应，如自身免疫性疾病，需要密切监测和管理。3）耐药性：部分患者可能对免疫治疗产生耐药，需要探索新的治疗策略。

总结与展望

晚期霍奇金淋巴瘤的治疗需要综合考虑多种因素，制定个体化方案。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在晚期霍奇金淋巴瘤中显示出良好的疗效和安全性。未来，随着免疫治疗机制的深入研究和新药的开发，有望进一步提高疗效，为晚期霍奇金淋巴瘤患者带来更多的治疗选择。同时，也需要关注免疫治疗的不良反应和耐药性问题，为患者提供更全面、更精准的治疗。

荣超

广西医科大学附属肿瘤医院